Специфические IgE в крови к аллергокомпоненту t215 (береза rBet v1 PR-10), ImmunoCAP

Bet v 1 — главный (мажорный) аллерген пыльцы берёзы (Betula verrucosa/pendula), принадлежащий к семейству патогенез-ассоциированных белков класса 10 (PR-10). Это небольшой термолабильный белок с молекулярной массой 17,5 кДа. По опубликованным данным, до 95% пациентов с аллергией на пыльцу берёзы имеют IgE-сенсибилизацию именно к Bet v 1, что делает его ключевым маркером берёзового поллиноза. Помимо респираторной аллергии, Bet v 1 играет центральную роль в формировании пыльцево-пищевого синдрома: около 70% пациентов с берёзовым поллинозом испытывают перекрёстные аллергические реакции на растительную пищу, содержащую структурные гомологи этого белка. Тест t215 определяет уровень специфических IgE к рекомбинантному Bet v 1 (rBet v 1) и применяется для подтверждения первичной сенсибилизации к берёзе, разграничения истинной берёзовой аллергии и перекрёстной реактивности через другие аллергенные механизмы, а также для обоснования показаний к АСИТ.

Группа: ингаляционный аллергокомпонент (пыльца деревьев, порядок Fagales). Рекомбинантный белок (префикс r).

Аллергенный профиль Bet v 1

Bet v 1 относится к суперсемейству PR-10 белков, широко представленных в растительном мире. Его трёхмерная структура содержит характерный гидрофобный карман длиной около 30 ангстрем, способный связывать низкомолекулярные лиганды: растительные гормоны, флавоноиды, жирные кислоты. База данных номенклатуры аллергенов WHO/IUIS включает около 30 изоформ Bet v 1 с аминокислотной идентичностью между собой от 70 до 95%. Клиническое значение этого разнообразия изоформ до конца не установлено.

Белок термолабилен и быстро денатурируется при нагревании. Это объясняет ключевую клиническую особенность Bet v 1-ассоциированной пищевой аллергии: пациенты реагируют на сырые фрукты и овощи, но, как правило, переносят их после термической обработки. Белок также нестоек к пищеварительным ферментам, поэтому при попадании в желудочно-кишечный тракт быстро разрушается. Это объясняет, почему аллергические реакции при пыльцево-пищевом синдроме обычно ограничиваются контактом аллергена со слизистой ротовой полости и крайне редко приобретают системный характер.

Сенсибилизация к Bet v 1 является первичной. Это означает, что именно вдыхание пыльцы берёзы запускает выработку специфических IgE, а последующие реакции на растительную пищу носят перекрёстный характер — IgE, изначально направленные против Bet v 1, распознают структурно сходные белки в продуктах питания.

Помимо Bet v 1, пыльца берёзы содержит другие аллергенные белки: Bet v 2 (профилин), Bet v 4 (полкальцин) и Bet v 6 (изофлавон-редуктаза). Определение IgE к Bet v 1 в сочетании с этими минорными компонентами позволяет создать полный молекулярный профиль сенсибилизации и отличить пациентов с истинной берёзовой аллергией от пациентов с изолированной сенсибилизацией к паналлергенам.

Источники экспозиции: Основной путь сенсибилизации — ингаляционный. Пыльца берёзы распространяется ветром в период цветения (в средней полосе, как правило, апрель–май, в зависимости от региона и климатических условий). Концентрация пыльцы в воздухе существенно варьирует по годам. Берёза произрастает повсеместно в Северной и Центральной Европе, Скандинавии, России, частично в Северной Америке и Восточной Азии. Распространённость сенсибилизации к берёзе в Европе колеблется от 6,8% в Португалии до 57,4% в Дании.
Вторичный путь контакта с Bet v 1-гомологами — пищевой. Структурно родственные PR-10 белки содержатся в широком перечне растительных продуктов (подробнее в разделе «Перекрёстная реактивность»). При этом пищевой путь не вызывает первичную сенсибилизацию к PR-10 белкам: она формируется исключительно через ингаляцию пыльцы.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Bet v 1 — видоспецифический мажорный аллерген берёзы. Положительный результат t215 у пациента с респираторными симптомами в сезон цветения берёзы является убедительным подтверждением этиологической роли берёзовой пыльцы. Сенсибилизация к Bet v 1 описана как предиктор развития аллергического ринита и бронхиальной астмы. Однако клинически «молчащая» сенсибилизация к Bet v 1 — не редкость. Исследования в регионах с высокой экспозицией к берёзовой пыльце демонстрируют, что почти треть детей с положительными IgE к Bet v 1 не имеет аллергических симптомов. При этом уровень специфических IgE у бессимптомных сенсибилизированных лиц, как правило, существенно ниже, чем у пациентов с клиническими проявлениями. Пороговое значение IgE к Bet v 1, позволяющее разграничить бессимптомную сенсибилизацию и клинически значимую аллергию, изучается, однако универсальный клинический порог пока не установлен.
Определение IgE к rBet v 1 занимает ключевое место в алгоритме обследования перед назначением АСИТ с аллергеном пыльцы берёзы. Положительный результат t215 подтверждает, что пациент сенсибилизирован к мажорному видоспецифическому компоненту, а не к паналлергенам (профилину Bet v 2 или полкальцину Bet v 4). Это важно, поскольку АСИТ эффективна при сенсибилизации к мажорному аллергену, но не показана при изолированной сенсибилизации к паналлергенам.
Если у пациента с положительным результатом на цельный экстракт берёзы тест t215 (rBet v 1) отрицательный, а IgE к Bet v 2 (профилину) или Bet v 4 (полкальцину) положительны, это указывает на сенсибилизацию к паналлергенам с перекрёстным характером реактивности, а не на первичную берёзовую аллергию. В такой ситуации множественные положительные результаты на пыльцу различных деревьев и трав объясняются перекрёстной реактивностью через профилин или полкальцин, а не истинной полисенсибилизацией.

Перекрёстная реактивность:

Перекрёстная реактивность Bet v 1 распространяется в двух направлениях:

• С пыльцой других деревьев порядка Fagales. Bet v 1 обладает выраженной структурной гомологией с мажорными аллергенами ольхи (Aln g 1), лещины (Cor a 1.01), граба (Car b 1), бука (Fag s 1) и дуба (Que a 1). В экспериментах по ингибированию IgE-связывания показано, что предварительная инкубация сыворотки с rBet v 1 подавляет значительную часть IgE-связывания с экстрактами пыльцы ольхи, лещины, граба и дуба. Это означает, что положительные результаты на пыльцу этих деревьев у Bet v 1-сенсибилизированного пациента в значительной мере обусловлены перекрёстной реактивностью, а не самостоятельной первичной сенсибилизацией к каждому виду.
• С растительными продуктами питания (пыльцево-пищевой синдром). Гомологи Bet v 1 из семейства PR-10 идентифицированы в широком перечне растительных продуктов: яблоко (Mal d 1), груша (Pyr c 1), черешня и вишня (Pru av 1), персик (Pru p 1), абрикос (Pru ar 1), фундук (Cor a 1.04), арахис (Ara h 8), соя (Gly m 4), морковь (Dau c 1), сельдерей (Api g 1), киви (Act d 8). Степень аминокислотного сходства этих белков с Bet v 1 определяет вероятность перекрёстной IgE-реактивности. Наиболее часто клинические реакции развиваются на яблоко и фундук, являющиеся ведущими триггерами пыльцево-пищевого синдрома.

Важно учитывать, что наличие перекрёстных IgE к пищевому PR-10 гомологу не обязательно означает клинически значимую пищевую аллергию. Значительная часть пациентов с положительными IgE к Mal d 1, Cor a 1.04 или Ara h 8 переносит соответствующие продукты без симптомов. Тем не менее пациенты, у которых перекрёстная реактивность охватывает широкий спектр PR-10 аллергенов, по имеющимся данным, чаще имеют множественные клинические проявления и аллергическую мультиморбидность.

Типичные проявления:

Частые: сезонный аллергический риноконъюнктивит в период цветения берёзы (апрель–май) — заложенность носа, чихание, ринорея, зуд и слезотечение. Оральный аллергический синдром при употреблении сырых фруктов, овощей и орехов: зуд, покалывание и отёчность слизистой рта, губ, языка, нёба, развивающиеся в течение минут после контакта. Симптомы орального аллергического синдрома, как правило, разрешаются самостоятельно в течение 15–30 минут и не требуют медикаментозного вмешательства.

Менее частые: сезонная бронхиальная астма — кашель, затруднённое дыхание, свистящие хрипы в период пыления берёзы. Обострение атопического дерматита, связанное с сезоном цветения. Аллергический ринит и конъюнктивит при контакте с сырыми растительными продуктами (чистка фруктов, нарезка овощей). Желудочно-кишечные симптомы при пыльцево-пищевом синдроме — тошнота, дискомфорт в животе.

Редкие: анафилаксия при пыльцево-пищевом синдроме через PR-10 белки крайне редка, поскольку эти белки термолабильны и неустойчивы к протеолизу. Однако тяжёлые системные реакции описаны при употреблении сои у Bet v 1-сенсибилизированных пациентов (через Gly m 4), особенно при высокой дозе аллергена (соевые напитки, протеиновые коктейли). Также описаны единичные случаи анафилаксии на сельдерей (через Api g 1), чаще в сочетании с кофакторами — физической нагрузкой, приёмом НПВС или алкоголем.

Как работает анализ на специфические IgE

Метод ImmunoCAP определяет в крови уровень специфических IgE — антител, которые иммунная система вырабатывает в ответ на конкретный аллерген. Именно эти антитела запускают симптомы аллергии: насморк, слезотечение, кожные реакции, затруднённое дыхание. Анализ позволяет установить, есть ли у пациента сенсибилизация к определённому веществу, и измерить её выраженность.

Платформа ImmunoCAP включает несколько типов тестов. Исследование цельного аллергенного экстракта подтверждает сенсибилизацию к источнику в целом — например, к эпителию кошки или пыльце берёзы. Молекулярные компоненты позволяют уточнить, к какому именно белку аллергена направлен ответ: это помогает разграничить истинную аллергию и перекрёстные реакции, когда организм реагирует на похожие белки из разных источников.

Знание конкретного белка-виновника имеет практическое значение. Одни белки связаны с риском системных реакций, другие — только с местными симптомами. Кроме того, результаты молекулярной диагностики учитываются при подборе аллерген-специфической иммунотерапии — единственного метода лечения, способного изменить течение аллергического заболевания, а не только устранить симптомы.

Подробнее о принципе работы метода, типах тестов и интерпретации результатов — на странице «Специфические IgE методом ImmunoCAP: принцип, возможности и границы применения анализа крови на аллергию»