Специфические IgE в крови к аллергену t221 Береза, рекомбинантный компонент (rBet v2, rBet v4), ImmunoCAP

Bet v 2 и Bet v 4 — минорные аллергены пыльцы берёзы (Betula verrucosa/pendula), относящиеся к двум основным семействам паналлергенов. Bet v 2 — профилин с молекулярной массой около 14 кДа, участвующий в организации актинового цитоскелета. Bet v 4 — полкальцин (кальций-связывающий белок) с молекулярной массой около 8 кДа. Оба белка не являются видоспецифическими: их структурные гомологи присутствуют в пыльце практически всех цветковых растений, а профилины — также в широком перечне растительных продуктов питания. По данным эпидемиологических исследований, IgE к Bet v 2 выявляются у 10–30% пациентов с аллергией на пыльцу берёзы, IgE к Bet v 4 — у 5–15%. Несмотря на относительно невысокую частоту сенсибилизации, тест t221 имеет принципиальное диагностическое значение: положительный результат при отрицательном rBet v 1 (t215) указывает на паналлергенную природу IgE-ответа и позволяет исключить истинную берёзовую аллергию как причину положительного результата на цельный экстракт берёзы.

Группа: ингаляционный аллергокомпонент (пыльца деревьев, порядок Fagales). Рекомбинантные белки (префикс r). Паналлергены.

Аллергенный профиль Bet v 2 и Bet v 4:

• Bet v 2 (профилин) — небольшой внутриклеточный белок, регулирующий полимеризацию актина. Профилины эволюционно высококонсервативны и сохраняют 70–85% аминокислотной идентичности у растений различных таксономических групп. Профилин берёзы структурно сходен с профилинами тимофеевки (Phl p 12), полыни (Art v 4), амброзии (Amb a 8), оливы (Ole e 2), а также с профилинами пищевых продуктов: дыни (Cuc m 2), банана (Mus a 1), томата (Lyc e 1), сельдерея (Api g 4), моркови (Dau c 4), латекса (Hev b 8). Белок термолабилен и легко разрушается пищеварительными ферментами. Именно поэтому профилин-ассоциированные пищевые реакции, как правило, ограничиваются лёгким оральным аллергическим синдромом при употреблении сырых продуктов и не приобретают системного характера. Термически обработанные продукты переносятся.
• Bet v 4 (полкальцин) — кальций-связывающий белок из суперсемейства EF-hand протеинов. Полкальцины представлены исключительно в пыльце цветковых растений: структурные гомологи обнаружены в пыльце злаков (Phl p 7), полыни (Art v 5), амброзии (Amb a 9, Amb a 10), оливы (Ole e 3), кипариса (Cup a 4). В отличие от профилинов, полкальцины отсутствуют в пищевых продуктах и не ассоциированы с пыльцево-пищевым синдромом. Их клиническое значение ограничивается формированием широкой перекрёстной реактивности между пыльцой ботанически неродственных растений.

Общее свойство обоих белков: сенсибилизация к ним отражает IgE-ответ на высококонсервативные структуры, общие для всего растительного мира. Положительный результат на Bet v 2 и/или Bet v 4 не указывает на специфическую аллергию к берёзе, а свидетельствует о паналлергенном характере реактивности, которая распространяется на пыльцу деревьев, злаков, сорных трав и (в случае профилина) на ряд растительных продуктов.

Источники экспозиции: Первичная сенсибилизация к профилину и полкальцину формируется ингаляционным путём при контакте с пыльцой любых цветковых растений. Определить конкретный вид-сенсибилизатор, как правило, невозможно и клинически нецелесообразно, поскольку перекрёстная реактивность между профилинами и полкальцинами разных видов практически полная.
Для профилина (Bet v 2) существует дополнительный пищевой путь контакта. Профилин содержится в широком перечне растительных продуктов: дыня, арбуз, банан, томат, сельдерей, морковь, апельсин, личи, хурма, а также латекс натурального каучука. Контакт с этими продуктами в сыром виде у профилин-сенсибилизированного пациента может приводить к оральному аллергическому синдрому. Термическая обработка разрушает профилин и устраняет аллергенность.
Для полкальцина (Bet v 4) пищевой путь контакта не описан, поскольку полкальцины не содержатся в растительных продуктах питания.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Bet v 2 и Bet v 4 не являются маркерами аллергии на берёзу. Их обнаружение в сыворотке указывает на паналлергенный компонент IgE-ответа, объясняющий широкую, но неспецифическую перекрёстную реактивность. Это одна из наиболее частых причин ложного впечатления о «поливалентной аллергии» при интерпретации результатов тестов на цельные аллергенные экстракты.

Ключевое диагностическое значение теста t221 раскрывается при сопоставлении с результатом теста t215 (rBet v 1). Возможны четыре клинических сценария.

• Положительный t215 (rBet v 1) при отрицательном t221 (rBet v 2 + rBet v 4) — истинная первичная сенсибилизация к берёзе без паналлергенного компонента. Пациент является кандидатом для АСИТ с аллергеном берёзы. Положительные результаты на пыльцу ольхи, лещины, граба, дуба в данном случае объясняются перекрёстной реактивностью через PR-10 белки (гомологи Bet v 1), а не паналлергенами.
• Положительный t215 в сочетании с положительным t221 — истинная берёзовая сенсибилизация с дополнительным паналлергенным компонентом. АСИТ обоснована. Паналлергенная составляющая объясняет дополнительный спектр перекрёстных реакций на пыльцу злаков, сорных трав и пищевые продукты, не связанные с PR-10 семейством.
• Отрицательный t215 при положительном t221 — паналлергенная сенсибилизация без истинной берёзовой аллергии. Положительный результат на цельный экстракт берёзы в данном случае обусловлен профилином и/или полкальцином, а не видоспецифическим мажорным аллергеном. Множественные положительные результаты на пыльцу деревьев, злаков и сорных трав у такого пациента объясняются единым паналлергенным механизмом. АСИТ с аллергеном берёзы в этой ситуации не обоснована.
• Отрицательны оба теста (t215 и t221) при положительном цельном экстракте берёзы — сенсибилизация может быть обусловлена минорными видоспецифическими компонентами (Bet v 6, изофлавон-редуктаза), перекрёстными углеводными детерминантами (CCD) или неспецифическим связыванием при высоком уровне общего IgE. Требуется расширение панели обследования.

Клиническая значимость сенсибилизации к профилину и полкальцину, как правило, ниже, чем к мажорным видоспецифическим аллергенам. Большинство пациентов с изолированной сенсибилизацией к Bet v 2 либо не имеют клинических симптомов при контакте с профилин-содержащими продуктами, либо ограничиваются лёгким оральным дискомфортом при употреблении сырых фруктов и овощей. Полкальцин-ассоциированные клинические реакции ещё менее выражены.
Практическое правило: результат t221 приобретает клинический смысл только в сочетании с данными теста на мажорный компонент (t215, rBet v 1) и тестом на цельный экстракт берёзы. Изолированная оценка t221 без контекста мажорного компонента диагностически неинформативна.

Перекрёстная реактивность:

Через профилин (Bet v 2). Перекрёстная реактивность охватывает весь растительный мир. Пыльцевые профилины: тимофеевка (Phl p 12), полынь (Art v 4), амброзия (Amb a 8), олива (Ole e 2), подорожник (Pla l 2). Пищевые профилины: дыня (Cuc m 2), арбуз, банан (Mus a 1), томат (Lyc e 1), сельдерей (Api g 4), морковь (Dau c 4), апельсин (Cit s 2), личи (Lit c 1), соя (Gly m 3), хурма. Латекс (Hev b 8). Профилин-ассоциированный оральный аллергический синдром развивается исключительно при употреблении сырых продуктов. Термическая обработка полностью устраняет аллергенность профилина.
Между профилинами берёзы (Bet v 2) и тимофеевки (Phl p 12) перекрёстная реактивность практически полная. Это означает, что положительный результат на профилин берёзы и положительный результат на профилин тимофеевки у одного пациента отражают один и тот же IgE-ответ, а не независимую сенсибилизацию к двум разным белкам.
Через полкальцин (Bet v 4). Перекрёстная реактивность ограничена пыльцевыми источниками: тимофеевка (Phl p 7), полынь (Art v 5), амброзия (Amb a 9, Amb a 10), олива (Ole e 3), кипарис (Cup a 4). Полкальцины отсутствуют в пищевых продуктах, поэтому пыльцево-пищевой синдром при изолированной полкальциновой сенсибилизации не развивается. Клиническое значение полкальциновой перекрёстной реактивности заключается исключительно в формировании множественных положительных результатов на пыльцу ботанически неродственных растений.
Отличие от CCD-опосредованной перекрёстной реактивности. Перекрёстные углеводные детерминанты (CCD, маркер MUXF3) — ещё один механизм широкой неспецифической реактивности, который следует отличать от профилиновой и полкальциновой. CCD-опосредованная сенсибилизация практически не имеет клинического значения. При комплексном обследовании одновременное определение t221 (профилин + полкальцин) и CCD-маркера позволяет полностью «разобрать» картину ложной полисенсибилизации и выделить клинически значимые результаты.
Отличие от PR-10-опосредованной перекрёстной реактивности. Перекрёстная реактивность через Bet v 1 (PR-10) и через Bet v 2 (профилин) затрагивает частично пересекающийся, но не тождественный перечень пищевых продуктов. PR-10-ассоциированные реакции характерны для яблока, груши, черешни, фундука, сои — продуктов с высокогомологичными PR-10 белками. Профилин-ассоциированные реакции более характерны для дыни, арбуза, банана, томата, цитрусовых. У пациента с положительными t215 и t221 одновременно перекрёстный пищевой профиль определяется суммой обоих механизмов.

Типичные проявления:

Частые: оральный аллергический синдром при употреблении сырых фруктов и овощей у профилин-сенсибилизированных пациентов — зуд, покалывание, лёгкая отёчность слизистой рта, губ, языка, нёба. Симптомы развиваются в течение минут после контакта и, как правило, разрешаются самостоятельно за 15–30 минут. Наиболее частые триггеры при профилиновой сенсибилизации — дыня, арбуз, банан, томат, апельсин, сельдерей. Симптомы отсутствуют при употреблении тех же продуктов после термической обработки.

Менее частые: сезонный аллергический риноконъюнктивит, обусловленный паналлергенной сенсибилизацией. Клинические проявления, как правило, менее выраженные, чем при сенсибилизации к мажорным видоспецифическим аллергенам, однако могут распространяться на несколько сезонов пыления (деревья, злаки, сорные травы), формируя картину многосезонного или практически круглогодичного поллиноза. Этот паттерн нередко ошибочно расценивается как истинная полисенсибилизация.

Редкие: анафилаксия при изолированной профилиновой или полкальциновой сенсибилизации описана в единичных случаях. Профилины термолабильны и быстро разрушаются протеазами, что объясняет крайне низкий риск системных реакций. Тяжёлые пищевые реакции у пациента с положительным профилином, как правило, указывают на сосуществующую сенсибилизацию к другим белковым семействам (LTP, запасные белки семян, PR-10) и требуют расширенного компонентного обследования.

Как работает анализ на специфические IgE

Метод ImmunoCAP определяет в крови уровень специфических IgE — антител, которые иммунная система вырабатывает в ответ на конкретный аллерген. Именно эти антитела запускают симптомы аллергии: насморк, слезотечение, кожные реакции, затруднённое дыхание. Анализ позволяет установить, есть ли у пациента сенсибилизация к определённому веществу, и измерить её выраженность.

Платформа ImmunoCAP включает несколько типов тестов. Исследование цельного аллергенного экстракта подтверждает сенсибилизацию к источнику в целом — например, к эпителию кошки или пыльце берёзы. Молекулярные компоненты позволяют уточнить, к какому именно белку аллергена направлен ответ: это помогает разграничить истинную аллергию и перекрёстные реакции, когда организм реагирует на похожие белки из разных источников.

Знание конкретного белка-виновника имеет практическое значение. Одни белки связаны с риском системных реакций, другие — только с местными симптомами. Кроме того, результаты молекулярной диагностики учитываются при подборе аллерген-специфической иммунотерапии — единственного метода лечения, способного изменить течение аллергического заболевания, а не только устранить симптомы.

Подробнее о принципе работы метода, типах тестов и интерпретации результатов — на странице «Специфические IgE методом ImmunoCAP: принцип, возможности и границы применения анализа крови на аллергию»