Специфические IgE в крови к аллергену g214 Тимофеевка луговая, рекомбинантный компонент (rPhl p7, rPhl p12), ImmunoCAP

Phl p 7 и Phl p 12 — минорные аллергены пыльцы тимофеевки луговой (Phleum pratense), относящиеся к двум ключевым семействам паналлергенов. Phl p 7 — полкальцин (кальций-связывающий белок) с молекулярной массой около 8 кДа. Phl p 12 — профилин с молекулярной массой около 14 кДа. Оба белка не являются видоспецифическими: их структурные гомологи присутствуют в пыльце практически всех растений, а профилины — также в широком спектре растительных продуктов питания. По данным эпидемиологических исследований, IgE к Phl p 12 выявляются у 15–32% пациентов с аллергией на пыльцу злаков, IgE к Phl p 7 — у 5–15%. Несмотря на невысокую частоту сенсибилизации, определение IgE к этим компонентам имеет принципиальное значение для интерпретации результатов аллергодиагностики: положительный Phl p 7 и/или Phl p 12 при отрицательных мажорных компонентах (Phl p 1, Phl p 5) указывает на перекрёстную, а не истинную злаковую природу сенсибилизации. Тест g214 определяет суммарный уровень специфических IgE к рекомбинантным Phl p 7 и Phl p 12 одновременно.

Группа: ингаляционный аллергокомпонент (пыльца злаковых трав, семейство Poaceae). Рекомбинантные белки (префикс r). Паналлергены.

Аллергенный профиль Phl p 7 и Phl p 12:

• Phl p 12 (профилин) — небольшой цитоплазматический белок, участвующий в регуляции полимеризации актина. Профилины присутствуют во всех эукариотических клетках и сохраняют высокую степень структурной гомологии (70–85% аминокислотной идентичности) у растений разных таксономических групп. Профилин берёзы (Bet v 2), полыни (Art v 4), амброзии (Amb a 8), оливы (Ole e 2) и профилины пищевых продуктов (дыни, банана, томата, сельдерея, латекса) структурно сходны с Phl p 12. Белок термолабилен и легко разрушается пищеварительными ферментами, поэтому ассоциированные с ним пищевые реакции, как правило, ограничиваются лёгким оральным аллергическим синдромом при употреблении сырых продуктов и не приобретают системного характера.
• Phl p 7 (полкальцин) — кальций-связывающий белок из суперсемейства EF-hand протеинов. Полкальцины также представлены в пыльце всех цветковых растений: берёзы (Bet v 4), полыни (Art v 5), амброзии (Amb a 9, Amb a 10), оливы (Ole e 3). В отличие от профилинов, полкальцины не содержатся в пищевых продуктах и не ассоциированы с пыльцево-пищевым синдромом. Их клиническое значение ограничивается формированием широкой перекрёстной реактивности между пыльцой ботанически неродственных растений.

Оба белка объединяет общее свойство: сенсибилизация к ним не является следствием прямого аллергенного воздействия пыльцы конкретного вида, а отражает IgE-ответ на высококонсервативные структуры, общие для всего растительного мира. Именно поэтому Phl p 7 и Phl p 12 обозначаются как паналлергены — маркеры перекрёстной реактивности.

Источники экспозиции: Первичная сенсибилизация к профилину и полкальцину формируется ингаляционным путём — при контакте с пыльцой любых цветковых растений. Поскольку гомологи этих белков содержатся в пыльце злаков, деревьев и сорных трав, определить конкретный вид, вызвавший первичную сенсибилизацию, как правило, невозможно и клинически нецелесообразно.
Для профилина существует дополнительный — пищевой — путь контакта. Профилин содержится в широком перечне растительных продуктов: дыня, арбуз, банан, томат, сельдерей, морковь, апельсин, личи, а также латекс натурального каучука. Контакт с этими продуктами в сыром виде у профилин-сенсибилизированного пациента может приводить к оральному аллергическому синдрому.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Phl p 7 и Phl p 12 не являются маркерами аллергии на злаковые травы. Их присутствие в результатах анализа указывает на паналлергенный компонент IgE-ответа и объясняет широкую, но неспецифическую перекрёстную реактивность. Это одна из наиболее частых причин ложного впечатления о «полисенсибилизации» при интерпретации результатов тестов на цельные аллергенные экстракты.
Клиническая значимость сенсибилизации к профилину и полкальцину, как правило, ниже, чем к мажорным видоспецифическим аллергенам. Большинство пациентов с изолированной сенсибилизацией к Phl p 12 либо не имеют клинических симптомов при контакте с профилин-содержащими продуктами, либо ограничиваются лёгким оральным дискомфортом при употреблении сырых фруктов и овощей. Полкальцин-ассоциированные реакции ещё менее выражены клинически.
Однако у части пациентов сенсибилизация к паналлергенам сосуществует с сенсибилизацией к мажорным компонентам. Положительный g214 в сочетании с положительным g213 (Phl p 1 + Phl p 5b) означает, что пациент имеет истинную злаковую аллергию с дополнительным паналлергенным компонентом. В такой ситуации АСИТ с аллергенами злаков обоснована, а паналлергенная составляющая объясняет дополнительный спектр перекрёстных реакций.
Практическое правило интерпретации: результат g214 приобретает клинический смысл только в сочетании с данными теста на мажорные компоненты (g213 или отдельно Phl p 1 и Phl p 5) и тестом на цельный экстракт тимофеевки. Изолированная оценка g214 без контекста мажорных компонентов диагностически неинформативна.

Перекрёстная реактивность:

Через профилин (Phl p 12). Перекрёстная реактивность охватывает весь растительный мир. Пыльцевые профилины: берёза (Bet v 2), полынь (Art v 4), амброзия (Amb a 8), олива (Ole e 2), подорожник (Pla l 2). Пищевые профилины: дыня (Cuc m 2), арбуз, банан (Mus a 1), томат (Lyc e 1), сельдерей (Api g 4), морковь (Dau c 4), апельсин (Cit s 2), личи (Lit c 1), соя (Gly m 3). Латекс (Hev b 8). Профилин-ассоциированный оральный аллергический синдром развивается при употреблении сырых продуктов. Термическая обработка разрушает профилин и устраняет аллергенность.
Через полкальцин (Phl p 7). Перекрёстная реактивность ограничена пыльцевыми источниками: берёза (Bet v 4), полынь (Art v 5), амброзия (Amb a 9, Amb a 10), олива (Ole e 3), кипарис (Cup a 4). Полкальцины не содержатся в пищевых продуктах, поэтому пыльцево-пищевой синдром при изолированной полкальциновой сенсибилизации не развивается. Клиническое значение полкальциновой перекрёстной реактивности заключается главным образом в формировании множественных положительных результатов на пыльцу ботанически неродственных растений, создающих иллюзию полисенсибилизации.
Отличие от CCD-опосредованной перекрёстной реактивности. Перекрёстные углеводные детерминанты (CCD, маркер MUXF3) — ещё один механизм широкой неспецифической реактивности, который следует отличать от профилиновой и полкальциновой. CCD-опосредованная сенсибилизация практически не имеет клинического значения. При комплексном обследовании одновременное определение g214 (профилин + полкальцин) и CCD-маркера позволяет полностью «разобрать» картину ложной полисенсибилизации и выделить клинически значимые результаты.

Типичные проявления:

Частые: оральный аллергический синдром при употреблении сырых фруктов и овощей у профилин-сенсибилизированных пациентов — зуд, покалывание, лёгкая отёчность слизистой рта, губ, языка, нёба. Симптомы развиваются в течение минут после контакта и, как правило, разрешаются самостоятельно в течение 15–30 минут. Наиболее частые триггеры — дыня, арбуз, томат, банан, апельсин, сельдерей. Симптомы исчезают при употреблении тех же продуктов после термической обработки.

Менее частые: сезонный аллергический риноконъюнктивит, обусловленный паналлергенной сенсибилизацией. Клинические проявления, как правило, менее выраженные, чем при сенсибилизации к мажорным видоспецифическим аллергенам, однако могут распространяться на несколько сезонов пыления (деревья, злаки, сорные травы), создавая картину круглогодичного или многосезонного поллиноза.

Редкие: анафилаксия при изолированной профилиновой или полкальциновой сенсибилизации описана в единичных случаях. Профилины термолабильны и быстро разрушаются протеазами, что объясняет крайне низкий риск системных реакций. Тяжёлые проявления при употреблении профилин-содержащих продуктов, как правило, указывают на сосуществующую сенсибилизацию к другим белковым семействам (LTP, запасные белки семян) и требуют расширенного компонентного обследования.

Как работает анализ на специфические IgE

Метод ImmunoCAP определяет в крови уровень специфических IgE — антител, которые иммунная система вырабатывает в ответ на конкретный аллерген. Именно эти антитела запускают симптомы аллергии: насморк, слезотечение, кожные реакции, затруднённое дыхание. Анализ позволяет установить, есть ли у пациента сенсибилизация к определённому веществу, и измерить её выраженность.

Платформа ImmunoCAP включает несколько типов тестов. Исследование цельного аллергенного экстракта подтверждает сенсибилизацию к источнику в целом — например, к эпителию кошки или пыльце берёзы. Молекулярные компоненты позволяют уточнить, к какому именно белку аллергена направлен ответ: это помогает разграничить истинную аллергию и перекрёстные реакции, когда организм реагирует на похожие белки из разных источников.

Знание конкретного белка-виновника имеет практическое значение. Одни белки связаны с риском системных реакций, другие — только с местными симптомами. Кроме того, результаты молекулярной диагностики учитываются при подборе аллерген-специфической иммунотерапии — единственного метода лечения, способного изменить течение аллергического заболевания, а не только устранить симптомы.

Подробнее о принципе работы метода, типах тестов и интерпретации результатов — на странице «Специфические IgE методом ImmunoCAP: принцип, возможности и границы применения анализа крови на аллергию»