Специфические IgE в крови к аллергену c73 Инсулин человеческий

Инсулин человеческий (рекомбинантный человеческий инсулин) — полипептидный гормон, структурно идентичный эндогенному инсулину человека, производимый методом генной инженерии с использованием Escherichia coli или Saccharomyces cerevisiae. Аллергия на человеческий рекомбинантный инсулин — парадоксальное, но реальное состояние: несмотря на полную идентичность молекулы эндогенному гормону, IgE-опосредованные реакции описаны. Механизмы аллергии на «собственный» белок включают формирование неоэпитопов при агрегации молекул инсулина в растворе, сенсибилизацию к вспомогательным компонентам препарата и перекрёстную реактивность у пациентов, ранее получавших животные инсулины. Аллергия на инсулин у пациента с сахарным диабетом 1 типа представляет жизнеугрожающую ситуацию, поскольку полная отмена инсулина невозможна.

Группа: лекарственный аллерген (полипептидный гормон).

Аллергенный профиль: Человеческий инсулин — полипептид из 51 аминокислоты (цепь A — 21 аминокислота, цепь B — 30 аминокислот), соединённых дисульфидными связями. Молекулярная масса около 5,8 кДа.

• Мономерный инсулин структурно идентичен эндогенному гормону. Теоретически не должен вызывать иммунный ответ, поскольку иммунная система распознаёт его как «своё». Однако в фармацевтических препаратах инсулин находится в высокой концентрации и способен образовывать димеры, гексамеры и агрегаты, формирующие неоэпитопы, отсутствующие у мономера и способные индуцировать IgE-ответ.
• Аналоги инсулина (лизпро, аспарт, глулизин, гларгин, детемир, деглудек) отличаются от человеческого инсулина одной или несколькими аминокислотными заменами или модификациями. Эти модификации изменяют фармакокинетику (скорость всасывания, продолжительность действия), но также могут создавать дополнительные эпитопы для IgE. Перекрёстная реактивность между человеческим инсулином и аналогами высокая, но не абсолютна, что позволяет в ряде случаев решить проблему аллергии сменой аналога.
• Вспомогательные компоненты препаратов инсулина являются самостоятельными потенциальными аллергенами. Протамин входит в состав инсулинов средней продолжительности (NPH) и является наиболее частым виновником аллергических реакций среди вспомогательных веществ. Метакрезол и фенол используются как консерванты. Цинк является стабилизатором. Латекс резиновых пробок флаконов представляет отдельный источник аллергенов.

Данный тест определяет суммарные IgE-антитела к человеческому инсулину.

Источники экспозиции: Лекарственный путь — единственный клинически значимый контекст. Подкожные инъекции инсулина при сахарном диабете 1 и 2 типов. Инсулиновые помпы (непрерывная подкожная инфузия). Внутривенное введение инсулина в условиях стационара (кетоацидоз, периоперационный период). Ингаляционный инсулин (Afrezza — препарат ингаляционного инсулина, доступный в ряде стран).

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Аллергия на человеческий рекомбинантный инсулин встречается значительно реже, чем аллергия на животные инсулины, однако её клиническое значение чрезвычайно велико, поскольку затрагивает пациентов, жизненно зависимых от инсулинотерапии. При местных реакциях в местах инъекций (покраснение, отёк, зуд, уплотнение) первоочередная задача — определить, обусловлена ли реакция самим инсулином или вспомогательными компонентами. Протамин является наиболее частым виновником среди вспомогательных веществ, и замена инсулина NPH на беспротаминовый аналог (гларгин, детемир, деглудек) устраняет проблему, если аллергия обусловлена протамином. Метакрезол и фенол как консерванты также могут вызывать местные реакции; смена производителя (различные препараты содержат различные концентрации и комбинации консервантов) может помочь. Латекс резиновых пробок флаконов устраняется переходом на инсулиновые шприц-ручки с картриджами.
Системные реакции (генерализованная крапивница, ангиоотёк, анафилаксия) на инсулин встречаются крайне редко, но представляют жизнеугрожающую ситуацию. Тактика включает пошаговый алгоритм: смена препарата инсулина на другой аналог (перекрёстная реактивность не абсолютна); смена производителя (различные вспомогательные компоненты); при неэффективности — десенсибилизация к инсулину по специальному протоколу в условиях аллергологического стационара. Десенсибилизация к инсулину предполагает постепенное введение возрастающих доз инсулина под наблюдением с готовностью к лечению анафилаксии.
Положительный IgE к человеческому инсулину у пациента, никогда не получавшего инсулин, является редкой находкой. Теоретически возможна сенсибилизация через пищевой бычий или свиной инсулин (в мясе и субпродуктах) с последующей перекрёстной реактивностью с человеческим, однако клиническое значение этого механизма не доказано. При планировании начала инсулинотерапии у такого пациента рекомендуется консультация аллерголога.

Инсулинорезистентность иммунного генеза обусловлена IgG-антителами к инсулину, нейтрализующими его действие. Это отдельное состояние, не связанное с IgE-аллергией и не выявляемое данным тестом.

Перекрёстная реактивность:

С бычьим инсулином (c71) перекрёстная реактивность высокая, несмотря на три аминокислотных различия. Пациент с аллергией на человеческий инсулин с высокой вероятностью реагирует и на бычий. С свиным инсулином перекрёстная реактивность высокая (одно аминокислотное различие). С аналогами инсулина (лизпро, аспарт, глулизин, гларгин, детемир, деглудек) перекрёстная реактивность выраженная, но не абсолютна. Смена аналога может устранить реакцию у части пациентов, поскольку модифицированные участки молекулы могут быть расположены вне IgE-связывающих эпитопов. С протамином, метакрезолом, фенолом, цинком и латексом перекрёстная реактивность отсутствует, поскольку это химически различные вещества, требующие отдельной диагностики. С другими пептидными гормонами (глюкагон, С-пептид) перекрёстная реактивность не описана.

Типичные проявления:

Местные реакции в месте инъекции в виде покраснения, отёка, зуда и уплотнения являются наиболее частой формой. Немедленные реакции развиваются через 15–60 минут, отсроченные через 4–24 часа. Местные реакции встречаются у 1–3 % пациентов на инсулинотерапии и в большинстве случаев регрессируют самопроизвольно в течение нескольких недель. Генерализованная крапивница и ангиоотёк после введения инсулина описаны как системная IgE-реакция. Анафилаксия после инъекции инсулина описана крайне редко. Липодистрофия в местах инъекций (липоатрофия, липогипертрофия) может сочетаться с местными аллергическими реакциями, но имеет преимущественно неиммунный механизм.

Описание метода ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) — лабораторный метод определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови. Принцип метода основан на специфическом связывании IgE пациента с соответствующим аллергеном с последующим ферментным выявлением образовавшегося иммунного комплекса. Интенсивность сигнала пропорциональна количеству выявляемых специфических IgE. Чем больше специфических IgE в крови пациента, тем сильнее сигнал и тем выше измеренная концентрация.

Исследование применяется для диагностики аллергических заболеваний, опосредованных реакциями гиперчувствительности I типа и может проводиться на фоне приёма антигистаминных препаратов (в отличие от кожных проб, которые требуют их отмены), в период обострения аллергического заболевания, при распространённых кожных поражениях (когда кожные пробы невозможны), у детей раннего возраста и у пациентов с высоким риском системных реакций.

Обнаружение специфических IgE к аллергену подтверждает наличие сенсибилизации, но не является автоматическим подтверждением клинически значимой аллергии. Часть пациентов с выявленными IgE-антителами не имеет симптомов при контакте с соответствующим аллергеном. Такая бессимптомная сенсибилизация не требует ни элиминации, ни лечения. Клиническую значимость результата оценивает врач-аллерголог с учётом анамнеза, характера и сезонности симптомов, данных других обследований.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-опосредованную аллергию к данному аллергену, однако не исключает аллергических реакций, протекающих по другим иммунологическим механизмам (клеточно-опосредованные реакции IV типа), которые этим методом не выявляются. При сохраняющемся клиническом подозрении на аллергию отрицательный результат может быть дополнен другими методами обследования.

Результаты исследования интерпретируются лечащим врачом в совокупности с клинической картиной и данными анамнеза. Результаты не являются диагнозом.