Специфические IgE в крови к аллергену c1 Пенициллин G

Пенициллин G (бензилпенициллин) — природный антибиотик из группы пенициллинов, первый β-лактамный антибиотик, введённый в клиническую практику в 1940-х годах. Препарат сохраняет значение в лечении стрептококковых инфекций (ангина, скарлатина, рожистое воспаление), сифилиса, менингококковой инфекции, эндокардита, газовой гангрены, столбняка и ряда других заболеваний. Пенициллин G вводится парентерально (внутримышечно, внутривенно), а его пролонгированные формы (бензатина бензилпенициллин — Бициллин, прокаиновый пенициллин) применяются для длительной профилактики ревматической лихорадки и лечения сифилиса. Аллергия на пенициллины — наиболее часто регистрируемая лекарственная аллергия в мире. Запись «аллергия на пенициллин» присутствует в медицинской документации примерно у 10 % пациентов. Однако при целенаправленном аллергологическом обследовании истинная IgE-опосредованная гиперчувствительность подтверждается лишь у небольшой части из них. Пенициллин G занимает центральное место в диагностике пенициллиновой аллергии: именно для него наиболее полно изучены антигенные детерминанты и наиболее хорошо валидированы кожные пробы.

Группа: лекарственный аллерген (β-лактамные антибиотики, природные пенициллины).

Аллергенный профиль: Пенициллин G — β-лактамный антибиотик, молекула которого содержит четырёхчленное β-лактамное кольцо, соединённое с пятичленным тиазолидиновым кольцом и боковой цепью (бензильная группа). β-Лактамное кольцо химически нестабильно и при распаде в организме образует реактивные промежуточные продукты, способные ковалентно связываться с белками сыворотки крови и клеточных мембран.
Основной продукт деградации — бензилпенициллоил (BPO), так называемая мажорная (главная) антигенная детерминанта. Против неё направлено большинство IgE-антител у сенсибилизированных пациентов. Помимо мажорной детерминанты, существуют минорные антигенные детерминанты — бензилпенициллоат, бензилпениллоат и другие продукты деградации. Несмотря на меньшую частоту сенсибилизации к ним, именно минорные детерминанты чаще ассоциированы с тяжёлыми немедленными реакциями, включая анафилаксию. Для полноценной диагностики пенициллиновой аллергии необходимо тестирование как с мажорной, так и с минорными детерминантами.
IgE-антитела могут быть направлены против общего β-лактамного/тиазолидинового ядра (в этом случае пациент реагирует на все пенициллины и потенциально на другие β-лактамы) или против специфической боковой цепи (в этом случае реакция селективна к конкретному пенициллину). Разграничение этих двух паттернов определяет объём запрещённых препаратов.

При повторном введении пенициллина IgE-антитела, фиксированные на поверхности тучных клеток и базофилов, связывают антигенные детерминанты и запускают дегрануляцию с высвобождением гистамина и других медиаторов воспаления, что приводит к развитию аллергической реакции.

Источники экспозиции: Парентеральное введение (внутримышечно, внутривенно) — основной путь для пенициллина G. Пролонгированные формы: бензатина бензилпенициллин (Бициллин-1, Бициллин-3, Бициллин-5) — для длительной профилактики ревматической лихорадки и лечения сифилиса. Прокаиновый пенициллин — комбинация с прокаином для замедления всасывания; при реакции на этот препарат необходимо раздельное определение аллергии на пенициллин и на прокаин (новокаин). Пенициллин G также применяется в ветеринарии, и следовые количества могут присутствовать в продуктах животного происхождения (молоко, мясо), хотя клиническая значимость этого пути сенсибилизации для немедленных реакций окончательно не установлена.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Пенициллиновая аллергия — одна из наиболее изученных форм лекарственной аллергии. Для пенициллина G разработаны и валидированы стандартизированные реагенты для кожных проб: бензилпенициллоил-полилизин (PPL) для тестирования мажорной детерминанты и смесь минорных детерминант (MDM). Кожные пробы с этими реагентами в сочетании с нативным пенициллином G обладают высокой отрицательной предсказательной ценностью: при отрицательном результате риск немедленной реакции на пенициллин составляет менее 1–3 %.

Определение специфических IgE к пенициллину G в крови является дополнительным методом диагностики. Его чувствительность ниже, чем у кожных проб, однако метод безопасен для пациента и может применяться при невозможности проведения кожного тестирования.

Принципиально важно: примерно 80 % пациентов с подтверждённой IgE-опосредованной аллергией на пенициллин утрачивают сенсибилизацию в течение 10 лет. Это означает, что диагноз «аллергия на пенициллин», установленный много лет назад, нуждается в пересмотре. Обоснованное снятие диагноза пенициллиновой аллергии позволяет назначать пациенту препараты первой линии вместо антибиотиков резерва, что улучшает исходы лечения, снижает риск антибиотикорезистентности и уменьшает стоимость терапии.

Перекрёстная реактивность:

Перекрёстная реактивность между пенициллином G и полусинтетическими пенициллинами (амоксициллин, ампициллин, оксациллин, пиперациллин) выражена. Пациент с IgE-антителами к общему β-лактамному/тиазолидиновому ядру с высокой вероятностью будет реагировать на все пенициллины. Однако часть пациентов имеет сенсибилизацию исключительно к боковой цепи конкретного пенициллина (например, к аминогруппе амоксициллина) и переносит пенициллин G, и наоборот. Именно поэтому тестирование с нативным пенициллином G и с полусинтетическими пенициллинами проводится параллельно.

Перекрёстная реактивность с цефалоспоринами составляет менее 2 % и определяется сходством боковых цепей R1, а не общим β-лактамным кольцом. Наибольшая перекрёстная реактивность — с аминоцефалоспоринами (цефалексин, цефаклор, цефадроксил), имеющими боковую цепь, идентичную аминопенициллинам. Перекрёстная реактивность с цефуроксимом, цефтриаксоном, цефтазидимом значительно ниже. Риск перекрёстной реактивности с карбапенемами составляет менее 1 %, с монобактамами (азтреонам) — практически нулевой.

Типичные проявления:

Немедленные IgE-опосредованные реакции (выявляемые данным тестом): крапивница, ангиоотёк, бронхоспазм, ларингоспазм, анафилактический шок — развиваются в пределах часа после введения. Анафилактические реакции на пенициллины наблюдаются у 1–4 случаев на 10 000 пациентов, получавших лечение. Замедленные реакции (не выявляемые данным тестом): макулопапулёзная (кореподобная) экзантема — наиболее частая форма нежелательных реакций на пенициллины; сывороточноподобный синдром; лекарственная лихорадка; в тяжёлых случаях — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром, острый генерализованный экзантематозный пустулёз (AGEP). Аминопенициллиновая сыпь — неаллергическая макулопапулёзная экзантема, развивающаяся при приёме аминопенициллинов (преимущественно амоксициллина и ампициллина) на фоне вирусных инфекций (инфекционный мононуклеоз) и при одновременном приёме аллопуринола. Эта реакция не является истинной аллергией и не является противопоказанием к дальнейшему применению пенициллинов.

Описание метода ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА) — лабораторный метод определения аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови. Принцип метода основан на специфическом связывании IgE пациента с соответствующим аллергеном с последующим ферментным выявлением образовавшегося иммунного комплекса. Интенсивность сигнала пропорциональна количеству выявляемых специфических IgE. Чем больше специфических IgE в крови пациента, тем сильнее сигнал и тем выше измеренная концентрация.

Исследование применяется для диагностики аллергических заболеваний, опосредованных реакциями гиперчувствительности I типа и может проводиться на фоне приёма антигистаминных препаратов (в отличие от кожных проб, которые требуют их отмены), в период обострения аллергического заболевания, при распространённых кожных поражениях (когда кожные пробы невозможны), у детей раннего возраста и у пациентов с высоким риском системных реакций.

Обнаружение специфических IgE к аллергену подтверждает наличие сенсибилизации, но не является автоматическим подтверждением клинически значимой аллергии. Часть пациентов с выявленными IgE-антителами не имеет симптомов при контакте с соответствующим аллергеном. Такая бессимптомная сенсибилизация не требует ни элиминации, ни лечения. Клиническую значимость результата оценивает врач-аллерголог с учётом анамнеза, характера и сезонности симптомов, данных других обследований.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-опосредованную аллергию к данному аллергену, однако не исключает аллергических реакций, протекающих по другим иммунологическим механизмам (клеточно-опосредованные реакции IV типа), которые этим методом не выявляются. При сохраняющемся клиническом подозрении на аллергию отрицательный результат может быть дополнен другими методами обследования.

Результаты исследования интерпретируются лечащим врачом в совокупности с клинической картиной и данными анамнеза. Результаты не являются диагнозом.