Специфические IgE в крови к смеси аллергенов плесневые грибки (микст mx2), ImmunoCAP

Микст mx2 — скрининговый тест, содержащий смесь аллергенов четырёх клинически наиболее значимых плесневых грибов: Penicillium chrysogenum (m1), Cladosporium herbarum (m2), Aspergillus fumigatus (m3) и Alternaria alternata (m6). Исследование даёт суммарный качественный ответ и позволяет установить, присутствует ли у пациента IgE-сенсибилизация к плесневым грибам в целом, без уточнения конкретного рода. При положительном результате для идентификации причинного гриба назначается тестирование отдельных компонентов.

Группа: скрининговая смесь ингаляционных аллергенов (плесневые грибы).

Состав смеси и клиническая характеристика компонентов

Четыре рода плесневых грибов в составе mx2 различаются по экологии, сезонности и клинической значимости. Вместе они покрывают два основных экологических типа грибковой экспозиции — «домашнюю» плесень (Penicillium, Aspergillus) и «уличную» плесень (Cladosporium, Alternaria), — что делает микст универсальным инструментом первичной оценки грибковой сенсибилизации.

• Penicillium chrysogenum (m1) — типичный «домашний» гриб, один из наиболее часто обнаруживаемых плесеней в жилых помещениях. Колонизирует влажные поверхности: стены и потолки ванных комнат, оконные рамы с конденсатом, фильтры кондиционеров, пространство за обоями. Концентрация спор в помещениях нарастает в осенне-зимний период при снижении вентиляции и повышении конденсации. Мажорные аллергены — сериновые протеазы Pen ch 13 и Pen ch 18, высокогомологичные протеазам Aspergillus, что обусловливает значительную перекрёстную реактивность между этими двумя родами. Аллергия на гриб Penicillium и аллергия на антибиотик пенициллин — разные состояния с разными механизмами; перекрёстной реактивности между ними нет.
• Cladosporium herbarum (m2) — доминирующий гриб атмосферного воздуха в умеренном климате. По общей концентрации спор в наружной среде стабильно занимает первое место среди всех плесеней. Выраженная летне-осенняя сезонность с пиком в июле — октябре придаёт клинической картине черты, напоминающие поллиноз. Экспозиция максимальна на открытом воздухе, при садово-огородных работах, контакте с компостом и опавшей листвой. Аллергенность на единицу массы споры ниже, чем у Alternaria, но компенсируется значительно более высокой концентрацией в воздухе.
• Aspergillus fumigatus (m3) — термотолерантный гриб, способный расти при температуре тела человека. Уникален среди плесеней своей способностью не только сенсибилизировать, но и колонизировать дыхательные пути, вызывая аллергический бронхолёгочный аспергиллёз (АБЛА) — тяжёлое заболевание на стыке аллергии и инфекции, характеризующееся бронхоэктазами, эозинофильными инфильтратами и высоким уровнем общего и специфического IgE. Мажорный аллерген Asp f 1 (рибонуклеаза) является видоспецифичным маркером сенсибилизации к Aspergillus, аналогично Alt a 1 для Alternaria. Aspergillus обнаруживается в почве, компосте, системах вентиляции и кондиционирования, на строительных материалах после протечек.
• Alternaria alternata (m6) — ведущий грибковый аллерген с точки зрения клинической тяжести и наиболее важный компонент данного микста. Сенсибилизация к мажорному аллергену Alt a 1 — независимый фактор риска тяжёлой бронхиальной астмы, жизнеугрожающих обострений и астма-ассоциированной смертности у детей и молодых взрослых. Alt a 1 уникален и не имеет гомологов у других родов грибов, что позволяет использовать его как видоспецифичный маркер. Высокая аллергенность Alternaria объясняется не только составом её белков, но и способностью активно повреждать защитный барьер дыхательных путей: сериновые протеазы гриба разрушают плотные контакты между клетками эпителия, а пороформирующие белки вынуждают эпителий выбрасывать алармины (IL-33, TSLP), запускающие каскад аллергического воспаления. Сезонность сходна с Cladosporium — пик в позднее лето и осень. Alternaria — один из двух основных виновников феномена «грозовой астмы» наряду с пыльцой райграса.

Когда назначается микст mx2

Тест целесообразен при подозрении на грибковую этиологию респираторных симптомов как стартовый шаг обследования, позволяющий за одно исследование подтвердить или исключить IgE-сенсибилизацию к четырём основным родам плесневых грибов.

Наиболее типичные клинические ситуации для назначения: круглогодичный аллергический ринит и/или бронхиальная астма с обострениями при контакте с плесенью — во влажных помещениях, подвалах, при ремонте, уборке заплесневелых поверхностей; сезонные респираторные симптомы с пиком в позднее лето — осень, не объясняемые пыльцевой сенсибилизацией (при отрицательных тестах на полынь и амброзию); тяжёлая и плохо контролируемая бронхиальная астма — оценка грибкового компонента в рамках концепции SAFS (severe asthma with fungal sensitization); обострение респираторных симптомов при садово-огородных работах, контакте с компостом, зерном, сеном; обострение астмы или ринита во время или непосредственно после грозы в летний период.

Отрицательный результат с высокой вероятностью исключает IgE-сенсибилизацию ко всем четырём родам плесневых грибов и позволяет сосредоточить диагностический поиск на других аллергенах или неаллергических причинах симптомов. Следует учитывать, что микст mx2 не включает дрожжеподобные грибы (Candida — m5, Malassezia — m227) и ряд других плесеней (Mucor, Fusarium, Helminthosporium). При подозрении на сенсибилизацию к Candida или Malassezia (упорный атопический дерматит, тяжёлая астма с грибковым компонентом) необходимо целенаправленное тестирование m5 и m227.

Положительный результат свидетельствует о сенсибилизации как минимум к одному из четырёх родов и служит основанием для детализации. Тестирование отдельных аллергенов (m1, m2, m3, m6) идентифицирует конкретный род. Компонентная диагностика — rAlt a 1 для Alternaria, rAsp f 1 / rAsp f 2 / rAsp f 4 / rAsp f 6 для Aspergillus — определяет истинность сенсибилизации (видоспецифичные маркеры versus перекрёстная реактивность через общие ферменты) и уточняет тактику ведения.

Перекрёстная реактивность между компонентами смеси:

• Перекрёстная реактивность между четырьмя родами — значимый фактор при интерпретации как микста, так и индивидуальных тестов.
• Между Penicillium и Aspergillus перекрёстная реактивность наиболее высока — оба рода принадлежат к одному порядку (Eurotiales), а их сериновые протеазы (Pen ch 13 / Asp f 13, Pen ch 18 / Asp f 18) высокогомологичны. Положительные тесты на оба рода у одного пациента нередко отражают эту перекрёстную реактивность, а не независимую ко-сенсибилизацию. Видоспецифичный маркер Aspergillus — rAsp f 1 — позволяет разграничить истинную сенсибилизацию к Aspergillus от перекрёстной реактивности с Penicillium.
• Между Alternaria и Cladosporium перекрёстная реактивность умеренная, опосредована общими ферментами (энолаза, маннитолдегидрогеназа). Мажорный аллерген Alt a 1 не имеет гомолога у Cladosporium, что позволяет надёжно разграничить истинную сенсибилизацию к Alternaria от перекрёстной реактивности при помощи rAlt a 1.
• Между «домашними» (Penicillium, Aspergillus) и «уличными» (Alternaria, Cladosporium) парами перекрёстная реактивность выражена слабее, поскольку они принадлежат к разным филогенетическим классам (Eurotiomycetes и Dothideomycetes). Тем не менее через общие грибковые ферменты (энолаза, альдолаза, кислый рибосомальный белок) перекрёстные реакции возможны.
• На практике сочетанная сенсибилизация к нескольким родам плесени — частая находка. Она может быть обусловлена как перекрёстной реактивностью, так и независимой параллельной сенсибилизацией при одновременной экспозиции нескольким грибам. Компонентная диагностика с видоспецифичными маркерами (rAlt a 1, rAsp f 1) — единственный надёжный способ разграничить эти два сценария.

Типичные проявления при сенсибилизации к компонентам смеси:

• Наиболее частые проявления — аллергический ринит (заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в носу), аллергический конъюнктивит (зуд и покраснение глаз, слезотечение) и бронхиальная астма (кашель, свистящее дыхание, одышка). Характер сезонности зависит от преобладающего рода: круглогодичные симптомы с осенне-зимним обострением при доминировании Penicillium и Aspergillus; сезонные симптомы с пиком в позднее лето — осень при доминировании Alternaria и Cladosporium. Обострение при контакте с плесенью (влажные помещения, подвалы, уборка, садово-огородные работы) — характерная анамнестическая особенность грибковой сенсибилизации. При сенсибилизации к Alternaria астма нередко протекает тяжело и ассоциирована с риском жизнеугрожающих обострений.
• Менее частые проявления включают аллергический бронхолёгочный аспергиллёз (АБЛА) — тяжёлое заболевание с бронхоэктазами, эозинофильными инфильтратами и высоким уровнем IgE к Aspergillus; гиперчувствительный пневмонит (экзогенный аллергический альвеолит) при массивной профессиональной экспозиции у фермеров, работников зернохранилищ и сыроварен; «грозовую астму» — массовые тяжёлые обострения бронхоспазма во время или непосредственно после грозы в период высокой концентрации спор Alternaria и Cladosporium; обострение атопического дерматита при выраженной экспозиции плесневыми аллергенами.

Как работает анализ на специфические IgE

Метод ImmunoCAP определяет в крови уровень специфических IgE — антител, которые иммунная система вырабатывает в ответ на конкретный аллерген. Именно эти антитела запускают симптомы аллергии: насморк, слезотечение, кожные реакции, затруднённое дыхание. Анализ позволяет установить, есть ли у пациента сенсибилизация к определённому веществу, и измерить её выраженность.

Платформа ImmunoCAP включает несколько типов тестов. Исследование цельного аллергенного экстракта подтверждает сенсибилизацию к источнику в целом — например, к эпителию кошки или пыльце берёзы. Молекулярные компоненты позволяют уточнить, к какому именно белку аллергена направлен ответ: это помогает разграничить истинную аллергию и перекрёстные реакции, когда организм реагирует на похожие белки из разных источников.

Знание конкретного белка-виновника имеет практическое значение. Одни белки связаны с риском системных реакций, другие — только с местными симптомами. Кроме того, результаты молекулярной диагностики учитываются при подборе аллерген-специфической иммунотерапии — единственного метода лечения, способного изменить течение аллергического заболевания, а не только устранить симптомы.

Подробнее о принципе работы метода, типах тестов и интерпретации результатов — на странице «Специфические IgE методом ImmunoCAP: принцип, возможности и границы применения анализа крови на аллергию»