Специфические IgE в крови к аллергену t3 Береза бородавчатая, ImmunoCAP

Betula verrucosa / Betula pendula (берёза повислая, берёза бородавчатая) — листопадное дерево семейства берёзовых (Betulaceae), центральный аллерген весеннего поллиноза в России, Скандинавии и Центральной Европе. Пыльца берёзы является наиболее частой причиной сезонного аллергического риноконъюнктивита в зоне умеренного климата и, вероятно, наиболее изученным аэроаллергеном в мире. Её мажорный белок Bet v 1 стал эталонным аллергеном для всего семейства PR-10, а перекрёстная реактивность Bet v 1 с белками фруктов, овощей и орехов определила клинический ландшафт пищевой аллергии в «берёзовых» регионах: миллионы пациентов с весенним ринитом одновременно реагируют на яблоки, фундук, морковь, сельдерей, вишню и десятки других растительных продуктов. Тест t3 определяет уровень специфических IgE к пыльце берёзы и является стартовым этапом диагностики берёзового поллиноза.

Группа: ингаляционный аллерген (пыльца деревьев, лиственные).

Аллергенный состав пыльцы берёзы:

• Bet v 1 — мажорный аллерген пыльцы берёзы, белок семейства PR-10 (pathogenesis-related protein 10). К Bet v 1 сенсибилизировано более 95% пациентов с аллергией на пыльцу берёзы, что делает его абсолютным доминантом аллергенного профиля. Bet v 1 — небольшой белок массой около 17 кДа, участвующий в защитных реакциях растений на стресс. Термолабилен — разрушается при нагревании, что имеет прямое значение для перекрёстной пищевой аллергии: пациенты реагируют на сырые продукты, содержащие гомологи Bet v 1, но переносят термически обработанные.
• Именно Bet v 1 является причиной синдрома «берёза — фрукты — овощи» — наиболее распространённой формы перекрёстной пищевой аллергии в мире. IgE-антитела, выработанные к Bet v 1 пыльцы, перекрёстно распознают структурно гомологичные PR-10 белки в пищевых продуктах: Mal d 1 яблока, Pru p 1 персика, Cor a 1 фундука, Api g 1 сельдерея, Dau c 1 моркови, Gly m 4 сои, Ara h 8 арахиса, Pru av 1 вишни, Fra a 1 клубники и многих других. Сенсибилизация всегда первична к пыльце: пациент сначала развивает поллиноз, а затем начинает реагировать на продукты. Рекомбинантный rBet v 1 доступен для компонентной диагностики и является маркером истинной берёзовой сенсибилизации.
• Bet v 2 — профилин, минорный аллерген (сенсибилизация у 10–30% пациентов). Термолабильный паналлерген с широчайшей перекрёстной реактивностью: профилины присутствуют в пыльце всех растений и во множестве пищевых продуктов. Сенсибилизация к Bet v 2 обусловливает положительные тесты на пыльцу злаков, полыни, оливы, а также на дыню, банан, томат, апельсин и другие продукты. Клинически профилиновая сенсибилизация обычно малозначима — у большинства пациентов она протекает бессимптомно или с минимальными проявлениями. Однако при компонентной диагностике выявление изолированной сенсибилизации к Bet v 2 (без Bet v 1) указывает на профилиновый, а не истинный берёзовый механизм поллиноза, что принципиально важно для решения вопроса об АСИТ.
• Bet v 4 — полкальцин (кальций-связывающий белок), минорный аллерген (сенсибилизация у 5–10%). Ещё один паналлерген с широкой перекрёстной реактивностью. Клиническая значимость ограничена.
• Bet v 6 — изофлавон-редуктаза, описана как минорный аллерген с возможной перекрёстной реактивностью с гомологами в пищевых продуктах.

Источники экспозиции: Пыльца берёзы попадает в воздух в период цветения — с середины апреля по конец мая в средней полосе России, с пиком в конце апреля — начале мая. Продолжительность пыления составляет 3–5 недель и зависит от погодных условий: тёплая сухая весна ускоряет и концентрирует пыление, холодная и дождливая — растягивает. Берёза — ветроопыляемое дерево, продуцирующее огромное количество мелкой (22–28 мкм) лёгкой пыльцы, которая переносится ветром на десятки и сотни километров. Концентрация пыльцы берёзы в пиковые дни может достигать нескольких тысяч зёрен на кубический метр воздуха.
Берёза — одно из самых распространённых деревьев России и Северной Европы. Она произрастает в лесах, лесопарках, городских парках, скверах, дворах, на обочинах дорог. Избежать контакта с берёзовой пыльцой в средней полосе России в апреле — мае практически невозможно. Концентрация максимальна в сухую ветреную солнечную погоду, в дневные часы. Дождь временно снижает концентрацию.
Пыльца берёзы проникает в помещения через открытые окна, оседает на одежде, волосах, мягкой мебели. Установка сетчатых фильтров на окна, использование воздухоочистителей с HEPA-фильтрами, душ и смена одежды после пребывания на улице снижают домашнюю экспозицию, но не устраняют её полностью.

Ольха (Alnus) и лещина (Corylus) — близкие родственники берёзы из того же семейства и порядка — цветут раньше (март — апрель) и через гомологичные PR-10 белки формируют «предсезонную» волну симптомов, которая плавно переходит в берёзовый пик. Суммарный «берёзовый сезон» с учётом ольхи и лещины может продолжаться с конца марта по конец мая.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Берёзовый поллиноз — наиболее распространённая форма весенней аллергии в России. По данным эпидемиологических исследований, сенсибилизация к пыльце берёзы выявляется у 15–25% населения «берёзового пояса» (средняя полоса России, Скандинавия, Прибалтика, Центральная Европа), а среди пациентов с весенним аллергическим ринитом берёза является причинным аллергеном в более чем 80% случаев.
Синдром «берёза — фрукты — овощи» (синдром оральной аллергии, пыльцево-пищевой синдром) — наиболее масштабная перекрёстная реактивность в пищевой аллергологии. По различным оценкам, от 50 до 70% пациентов с берёзовым поллинозом отмечают оральный аллергический синдром хотя бы на один растительный продукт. Наиболее частые триггеры — яблоко, фундук, морковь, вишня, персик, груша, сельдерей, соя, киви. Реакция развивается при контакте свежего продукта со слизистой рта: зуд, покалывание, отёчность губ, нёба и глотки, самоограничивающиеся в течение минут. Термически обработанные формы переносятся, поскольку PR-10 белки денатурируют при нагревании. Этот синдром не требует тотальной элиминации фруктов и овощей — достаточно ограничить свежие формы провоцирующих продуктов, особенно в сезон пыления берёзы, когда порог реактивности снижается.
Сезонное усиление пищевых реакций — характерная особенность PR-10-перекрёстной аллергии. В период пыления берёзы (апрель — май) пациенты отмечают более выраженные реакции на яблоко, фундук и морковь, чем зимой. Это объясняется «праймированием» иммунного ответа пыльцевыми аллергенами: ингаляционная экспозиция Bet v 1 поддерживает высокий уровень специфических IgE и активацию тучных клеток, что снижает порог реакции на пищевые гомологи. Вне сезона часть пациентов переносит те же продукты без симптомов или с минимальным дискомфортом.
Компонентная диагностика берёзы — ключевой инструмент для принятия клинических решений. rBet v 1 (PR-10) — маркер истинной берёзовой сенсибилизации и показание к АСИТ. Положительный rBet v 1 предсказывает эффективность берёзовой АСИТ и объясняет перекрёстные пищевые реакции. rBet v 2 (профилин) — положительный при отрицательном rBet v 1 указывает на профилиновый механизм: пациент реагирует на пыльцу множества растений через общий паналлерген, и берёзовая АСИТ в этом случае не будет эффективна. rBet v 4 (полкальцин) — аналогично профилину, маркер паналлергенной сенсибилизации.
Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) пыльцой берёзы — один из наиболее хорошо изученных и эффективных вариантов АСИТ. Доступны подкожные и сублингвальные формы. АСИТ берёзой при подтверждённой сенсибилизации к Bet v 1 не только уменьшает симптомы поллиноза, но и — что особенно важно — ослабляет перекрёстные пищевые реакции на яблоко, фундук и другие PR-10-содержащие продукты. Это единственный метод лечения, воздействующий одновременно и на респираторные, и на пищевые проявления берёзовой аллергии.

Перекрёстная реактивность:

• Внутри порядка Fagales перекрёстная реактивность через PR-10 белки исключительно высока. Ольха (Alnus glutinosa, Aln g 1), лещина (Corylus avellana, Cor a 1.01 — пыльцевой PR-10), граб (Carpinus betulus, Car b 1), дуб (Quercus alba, Que a 1), бук (Fagus sylvatica, Fag s 1) — все они содержат гомологи Bet v 1 с высокой степенью структурного сходства. Пациент с берёзовым поллинозом, как правило, сенсибилизирован к пыльце всех деревьев порядка Fagales, и сезон симптомов начинается с цветения ольхи и лещины (март — апрель), достигает пика при цветении берёзы (апрель — май) и завершается с окончанием пыления дуба и бука (май — июнь).
• С пищевыми продуктами через PR-10 (Bet v 1) — наиболее клинически значимая перекрёстная реактивность. Список продуктов, содержащих гомологи Bet v 1, обширен: яблоко (Mal d 1), груша (Pyr c 1), персик (Pru p 1), абрикос (Pru ar 1), вишня (Pru av 1), черешня, слива, фундук (Cor a 1.04 — пищевой PR-10), миндаль (Pru du 1), грецкий орех, морковь (Dau c 1), сельдерей (Api g 1), соя (Gly m 4), арахис (Ara h 8), киви (Act d 8), клубника (Fra a 1), малина (Rub i 1), картофель, помидор (в меньшей степени). Все PR-10 белки термолабильны, и свежие продукты вызывают реакцию, а обработанные переносятся.
• Через профилин (Bet v 2) — широкая перекрёстная реактивность с пыльцой злаков, полыни, амброзии, оливы, а также с дыней, арбузом, бананом, томатом, апельсином, сельдереем. Клинически обычно малозначима.
• Через полкальцин (Bet v 4) — аналогичная профилину широкая перекрёстная реактивность с пыльцой различных растений.
• С хвойными деревьями (сосна, ель) перекрёстная реактивность через мажорные аллергены отсутствует — PR-10 белки специфичны для покрытосеменных, а хвойные содержат иные белковые семейства.

Типичные проявления:

• Наиболее частые проявления — сезонный аллергический риноконъюнктивит: заложенность носа, обильная водянистая ринорея, приступообразное чихание, зуд в носу и нёбе, зуд и покраснение глаз, слезотечение, ощущение песка в глазах. Симптомы имеют чёткую сезонность (середина апреля — конец мая), усиливаются в сухую солнечную ветреную погоду и при пребывании на открытом воздухе, уменьшаются в дождь и при нахождении в помещении с закрытыми окнами. Оральный аллергический синдром при употреблении свежих яблок, фундука, моркови, вишни и других PR-10-содержащих продуктов — второе по частоте проявление берёзовой сенсибилизации, нередко доставляющее пациенту больше дискомфорта, чем собственно поллиноз. Бронхиальная астма с весенними обострениями (кашель, свистящее дыхание, одышка) также входит в число частых проявлений берёзового поллиноза.
• Менее частые проявления включают обострение атопического дерматита в весенний период, контактную крапивницу при работе с берёзовой древесиной и берёзовым соком, а также утяжеление пищевых реакций в сезон пыления берёзы — когда пациент, переносивший яблоко зимой, начинает реагировать на него в апреле.

Как работает анализ на специфические IgE

Метод ImmunoCAP определяет в крови уровень специфических IgE — антител, которые иммунная система вырабатывает в ответ на конкретный аллерген. Именно эти антитела запускают симптомы аллергии: насморк, слезотечение, кожные реакции, затруднённое дыхание. Анализ позволяет установить, есть ли у пациента сенсибилизация к определённому веществу, и измерить её выраженность.

Платформа ImmunoCAP включает несколько типов тестов. Исследование цельного аллергенного экстракта подтверждает сенсибилизацию к источнику в целом — например, к эпителию кошки или пыльце берёзы. Молекулярные компоненты позволяют уточнить, к какому именно белку аллергена направлен ответ: это помогает разграничить истинную аллергию и перекрёстные реакции, когда организм реагирует на похожие белки из разных источников.

Знание конкретного белка-виновника имеет практическое значение. Одни белки связаны с риском системных реакций, другие — только с местными симптомами. Кроме того, результаты молекулярной диагностики учитываются при подборе аллерген-специфической иммунотерапии — единственного метода лечения, способного изменить течение аллергического заболевания, а не только устранить симптомы.

Подробнее о принципе работы метода, типах тестов и интерпретации результатов — на странице «Специфические IgE методом ImmunoCAP: принцип, возможности и границы применения анализа крови на аллергию»