Специфические IgE в крови к аллергену m1 (плесневый грибок), ImmunoCAP

Penicillium chrysogenum (ранее P. notatum) — плесневый гриб рода Penicillium, один из наиболее распространённых микромицетов жилых помещений и открытой среды. Род Penicillium насчитывает более 300 видов, и его представители обнаруживаются практически повсеместно — от домашней пыли до почвы, от пищевых продуктов до систем вентиляции. P. chrysogenum исторически известен как продуцент пенициллина, однако в аллергологии он значим как источник спор и фрагментов мицелия, способных вызывать IgE-опосредованные респираторные заболевания. Тест m1 определяет уровень специфических IgE к экстракту P. chrysogenum и используется для подтверждения сенсибилизации.

Группа: ингаляционный аллерген (плесневые грибы, круглогодичный с сезонными колебаниями).

Аллергенный состав: Аллергены Penicillium изучены умеренно по сравнению с Alternaria и Aspergillus, однако ряд белков охарактеризован.

• Pen ch 13 — сериновая протеаза, описана как мажорный аллерген. Секретируемый фермент, обнаруживаемый как в спорах, так и в культуральной жидкости. Протеолитическая активность Pen ch 13 может усиливать проницаемость эпителиального барьера дыхательных путей, облегчая проникновение аллергенов и формируя порочный круг: фермент одновременно является аллергеном и фактором, способствующим сенсибилизации.
• Pen ch 18 — вакуолярная сериновая протеаза, гомологичная Asp f 18 Aspergillus fumigatus. Описана как значимый аллерген с выраженной перекрёстной реактивностью между Penicillium и Aspergillus.
• Pen ch 20 — N-ацетилглюкозаминидаза, описана как минорный аллерген.

Другие потенциальные аллергены включают щелочную сериновую протеазу, каталазу и ряд других ферментов, секретируемых грибом в процессе роста.

Аллергенные частицы Penicillium представлены спорами (конидиями) диаметром 2,5–3,5 мкм и фрагментами мицелия. Малый размер спор позволяет им легко проникать в нижние дыхательные пути, что объясняет способность Penicillium провоцировать не только ринит, но и бронхиальную астму. Фрагменты мицелия обнаруживаются в домашней пыли и могут вносить дополнительный вклад в аллергенную нагрузку помещения.

Аллергия на плесневый гриб Penicillium и аллергия на антибиотик пенициллин — разные состояния с разными механизмами. Пенициллин (бета-лактамный антибиотик) является низкомолекулярным гаптеном, и аллергия на него опосредована IgE к пенициллоильным конъюгатам с белками-носителями. Аллергены гриба Penicillium — высокомолекулярные белки спор и мицелия. Между ними нет перекрёстной реактивности: пациент с аллергией на гриб Penicillium не имеет повышенного риска аллергии на антибиотик пенициллин, и наоборот.

Источники экспозиции: Penicillium — убиквитарный гриб (от лат. ubique — «везде»), экспозиция которым в той или иной степени неизбежна для большинства людей.

Жилые помещения — Penicillium является одним из наиболее часто обнаруживаемых родов плесени в домашней среде. Колонии формируются на поверхностях с повышенной влажностью: стены и потолки ванных комнат, оконные рамы и откосы с конденсатом, пространства за обоями и плинтусами, подвальные помещения, кладовые. Системы кондиционирования и вентиляции — споры Penicillium колонизируют фильтры и внутренние поверхности кондиционеров и распространяются по помещению при их работе. Стиральные машины (резиновые уплотнители барабана) — частый и недооценённый источник. Домашние увлажнители воздуха при ненадлежащем уходе.

Пищевые продукты — Penicillium является основным контаминантом хлеба, фруктов, овощей и других продуктов при хранении. Характерные серо-зелёные и голубоватые колонии плесени на хлебе, цитрусовых, яблоках, сыре — в подавляющем большинстве случаев это именно Penicillium. Отдельные виды Penicillium целенаправленно используются в производстве сыров с благородной плесенью: P. roqueforti (рокфор, горгонзола, стилтон, дорблю), P. camemberti (камамбер, бри). Для пациентов с выраженной сенсибилизацией к Penicillium эти сыры являются потенциальным источником экспозиции, хотя клинически значимые IgE-реакции при их употреблении описаны нечасто — аллергены преимущественно ингаляционные, а не пищевые.

Открытая среда — споры Penicillium присутствуют в атмосферном воздухе круглогодично, с пиком концентрации в осенне-зимний период (в отличие от Alternaria и Cladosporium, преобладающих летом). Источники — почва, разлагающаяся растительность, компостные кучи, опавшая листва.

Профессиональная экспозиция — работники сельского хозяйства, зернохранилищ, пивоварен, сыроварен, библиотек и архивов (Penicillium активно колонизирует бумагу и книги), реставраторы, работники музеев, строители при демонтаже заплесневелых конструкций.

Особенности: Penicillium в контексте «грибковой аллергии» обычно рассматривается в паре с Aspergillus — оба рода принадлежат к одному порядку (Eurotiales) и разделяют ряд гомологичных аллергенов, что обусловливает значительную перекрёстную реактивность между ними. На практике пациент с сенсибилизацией к Penicillium нередко имеет положительные тесты и на Aspergillus (m3), и интерпретировать эти результаты следует с учётом перекрёстной реактивности. Параллельное тестирование m1 (Penicillium) и m3 (Aspergillus) целесообразно при подозрении на грибковую сенсибилизацию.

Значимость Penicillium как аллергена часто недооценивается на фоне Alternaria (m6), которая считается ведущим грибковым аллергеном при бронхиальной астме. Тем не менее Penicillium по частоте обнаружения в жилых помещениях нередко превосходит Alternaria, и при круглогодичных респираторных симптомах с чёткой связью с пребыванием в помещении Penicillium заслуживает целенаправленного обследования.

Сезонность экспозиции Penicillium в помещениях имеет характерные особенности. Концентрация спор возрастает в осенне-зимний период, когда окна закрыты, вентиляция снижена, а отопление создаёт перепады температуры, способствующие образованию конденсата на холодных поверхностях (оконные рамы, наружные стены). Именно зимнее обострение респираторных симптомов может быть признаком грибковой сенсибилизации в отличие от клещевой аллергии, которая обостряется осенью (пик популяции клещей), и поллиноза с весенне-летней сезонностью.

Элиминационные мероприятия при сенсибилизации к Penicillium направлены на контроль влажности в помещении (поддержание относительной влажности ниже 50%), устранение видимых колоний плесени, ремонт протечек и источников сырости, регулярную чистку и замену фильтров кондиционеров, обработку ванных комнат и оконных рам противогрибковыми средствами, ограничение контакта с заплесневелыми пищевыми продуктами.

Перекрёстная реактивность:

• С Aspergillus (A. fumigatus, A. niger и другие виды) — перекрёстная реактивность высока и клинически значима, опосредована гомологичными сериновыми протеазами (Pen ch 13 / Asp f 13, Pen ch 18 / Asp f 18) и другими общими ферментами. Penicillium и Aspergillus принадлежат к одному порядку (Eurotiales), и их аллергены структурно гомологичны в значительной степени. На практике сенсибилизация к одному роду нередко сочетается с положительными тестами на другой.
• С другими видами Penicillium (P. roqueforti, P. camemberti, P. digitatum) — перекрёстная реактивность внутри рода высока.
• С Alternaria alternata (m6) и Cladosporium herbarum (m2) — перекрёстная реактивность ниже, чем с Aspergillus, поскольку Alternaria и Cladosporium принадлежат к другому классу грибов (Dothideomycetes). Тем не менее через общие грибковые ферменты (энолазу, альдолазу, маннан-связывающие белки) частичная перекрёстная реактивность описана. Сочетанная сенсибилизация к нескольким родам плесневых грибов не является редкостью.
• С дрожжами (Saccharomyces cerevisiae, Candida albicans) — перекрёстная реактивность через общие грибковые белки (энолаза, маннаны) возможна, хотя клинически описана ограниченно.

С антибиотиком пенициллином перекрёстная реактивность отсутствует. Это разные аллергены с разным механизмом сенсибилизации.

Типичные проявления:

• Наиболее частые проявления — круглогодичный аллергический ринит (заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в носу) и аллергический конъюнктивит (зуд и покраснение глаз, слезотечение). Симптомы имеют связь с пребыванием в помещениях с повышенной влажностью и видимой плесенью, усиливаются в осенне-зимний период, при уборке заплесневелых поверхностей, посещении подвалов, старых зданий, архивов. Бронхиальная астма с круглогодичным течением и обострениями при контакте с плесенью — характерное проявление грибковой сенсибилизации. Обострение атопического дерматита при выраженной экспозиции плесневыми аллергенами описано.
• Менее частые проявления включают аллергический бронхолёгочный аспергиллёз-подобные реакции (хотя этот синдром ассоциирован преимущественно с Aspergillus, сенсибилизация к Penicillium может вносить вклад через перекрёстную реактивность), гиперчувствительный пневмонит (экзогенный аллергический альвеолит) при массивной ингаляционной экспозиции — профессиональное заболевание работников сыроварен («лёгкое сыровара»), зернохранилищ, фермеров.

Как работает анализ на специфические IgE

Метод ImmunoCAP определяет в крови уровень специфических IgE — антител, которые иммунная система вырабатывает в ответ на конкретный аллерген. Именно эти антитела запускают симптомы аллергии: насморк, слезотечение, кожные реакции, затруднённое дыхание. Анализ позволяет установить, есть ли у пациента сенсибилизация к определённому веществу, и измерить её выраженность.

Платформа ImmunoCAP включает несколько типов тестов. Исследование цельного аллергенного экстракта подтверждает сенсибилизацию к источнику в целом — например, к эпителию кошки или пыльце берёзы. Молекулярные компоненты позволяют уточнить, к какому именно белку аллергена направлен ответ: это помогает разграничить истинную аллергию и перекрёстные реакции, когда организм реагирует на похожие белки из разных источников.

Знание конкретного белка-виновника имеет практическое значение. Одни белки связаны с риском системных реакций, другие — только с местными симптомами. Кроме того, результаты молекулярной диагностики учитываются при подборе аллерген-специфической иммунотерапии — единственного метода лечения, способного изменить течение аллергического заболевания, а не только устранить симптомы.

Подробнее о принципе работы метода, типах тестов и интерпретации результатов — на странице «Специфические IgE методом ImmunoCAP: принцип, возможности и границы применения анализа крови на аллергию»