Специфические IgE в крови к аллергену Лизоцим яйца, nGal d4 (k208), ImmunoCAP

Лизоцим (Gal d 4) — белок яичного белка курицы (Gallus gallus domesticus) с молекулярной массой около 14,3 кДа, относящийся к семейству гликозилгидролаз. В природе лизоцим является частью врождённого иммунитета: он разрушает клеточную стенку бактерий и присутствует не только в яйце, но и в слюне, слёзной жидкости, грудном молоке и крови человека. Однако с позиции аллергологии Gal d 4 представляет интерес как один из мажорных аллергенов яичного белка, способный вызывать IgE-опосредованные реакции при употреблении яиц в пищу, а также при контакте с продуктами и лекарственными препаратами, содержащими лизоцим в качестве добавки. Тест k208 количественно определяет уровень специфических IgE к натуральному лизоциму куриного яйца (nGal d 4) и относится к инструментам компонентной (молекулярной) аллергодиагностики яичной аллергии. Код «k» в обозначении теста отражает значимость лизоцима не только как пищевого, но и как профессионального и лекарственного аллергена.

Группа: пищевой / профессиональный / лекарственный аллерген (компонентная диагностика яичной аллергии).

Аллергенный профиль Gal d 4 (лизоцима)

Лизоцим составляет около 3,4 % общего содержания белка в яичном белке. Несмотря на относительно невысокую концентрацию по сравнению с овальбумином (Gal d 2, около 54 %) и овомукоидом (Gal d 1, около 11 %), Gal d 4 признан мажорным аллергеном яичного белка и внесён в реестр аллергенов Международного союза иммунологических обществ (IUIS). Частота сенсибилизации к Gal d 4 среди пациентов с аллергией на яйцо составляет, по данным различных исследований, от 23 до 58 % в зависимости от возраста и географического региона.
Термолабильность — ключевая характеристика Gal d 4. Лизоцим чувствителен к нагреванию и действию пищеварительных ферментов. При варке, жарке и выпечке его аллергенность существенно снижается. Это означает, что пациенты с изолированной сенсибилизацией к Gal d 4 (при отрицательных IgE к термостабильному овомукоиду Gal d 1) с высокой вероятностью переносят термически обработанные яичные продукты (выпечку, варёные и жареные яйца), но могут реагировать на сырое или минимально обработанное яйцо.
Gal d 4 как компонент пищевых добавок и лекарственных средств. Лизоцим, получаемый из яичного белка, широко используется в пищевой промышленности в качестве консерванта (пищевая добавка E1105). Он применяется при производстве твёрдых и полутвёрдых сыров (в частности, итальянского Грана Падано) для подавления нежелательной бактериальной флоры в процессе созревания, а также в виноделии для контроля молочнокислых бактерий. Кроме того, лизоцима гидрохлорид входит в состав ряда безрецептурных лекарственных препаратов: антисептиков для горла (пастилки, таблетки для рассасывания), назальных спреев, муколитических средств и даже некоторых дезодорантов. Эта особенность имеет принципиальное клиническое значение: пациент с аллергией на яйцо и сенсибилизацией к Gal d 4 может развить аллергическую реакцию на продукт или лекарство, формально не содержащие яйцо, но включающие лизоцим в качестве вспомогательного компонента. Маркировка лизоцима на упаковке не всегда очевидна: он может быть указан как «лизоцим», «E1105», «консервант (лизоцим)» или «lysozyme (from egg)», что затрудняет его распознавание пациентами.

Источники экспозиции: Куриное яйцо (преимущественно белок) — основной пищевой источник Gal d 4. Яйцо употребляется в сыром, варёном, жареном, печёном виде и входит в состав множества продуктов. Реакции на Gal d 4 при пищевом пути более вероятны при употреблении яйца в сыром или минимально обработанном виде (яичный коктейль, сырое тесто, крем на основе сырых яиц, недожаренная яичница) благодаря термолабильности этого белка.
Сыры (твёрдые и полутвёрдые) — лизоцим добавляется при производстве ряда сортов сыра в качестве консерванта E1105. Концентрации лизоцима в готовом сыре невелики, однако у высокосенсибилизированных пациентов они могут быть достаточными для развития реакции.
Вина — лизоцим используется некоторыми виноделами для контроля молочнокислых бактерий. На винных этикетках наличие лизоцима указывается не всегда.
Лекарственные препараты — антисептики для горла (таблетки для рассасывания, пастилки), муколитические средства, назальные спреи и отдельные дезодоранты, содержащие лизоцима гидрохлорид. Описаны случаи анафилаксии у детей с аллергией на яйцо после применения безрецептурных препаратов с лизоцимом, что подчёркивает необходимость информирования пациентов об этом источнике аллергена.
Ингаляционный путь — вдыхание аэрозолей яичного белка на рабочих местах (пекарни, кондитерские цеха, птицефабрики). Профессиональная астма и ринит у работников, контактирующих с яичным белком, описаны в литературе.

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Тест k208 (nGal d 4) входит в панель компонентной диагностики яичной аллергии наряду с овомукоидом (Gal d 1, f233), овальбумином (Gal d 2, f232), овотрансферрином (Gal d 3, f323) и α-ливетином желтка (Gal d 5). Каждый из этих компонентов обладает различной устойчивостью к нагреванию, и профиль сенсибилизации определяет, какие формы яичных продуктов пациент способен переносить.

• Положительный k208 при отрицательном IgE к овомукоиду (Gal d 1) — прогностически благоприятная ситуация. Gal d 4, как и овальбумин (Gal d 2) и овотрансферрин (Gal d 3), является термолабильным белком. Пациент с таким профилем сенсибилизации, вероятнее всего, переносит хорошо пропечённые яичные продукты (выпечка, кексы, бисквиты), но может реагировать на сырое или слабо обработанное яйцо. Решение о введении термически обработанного яйца в рацион принимается аллергологом с учётом клинической картины и, при необходимости, результатов провокационной пробы.
• Положительный k208 в сочетании с положительным Gal d 1 — ситуация с менее благоприятным прогнозом. Овомукоид устойчив к нагреванию, и его присутствие в профиле сенсибилизации указывает на вероятные реакции на все формы яичных продуктов, включая выпечку.

Диагностика реакций на скрытые источники лизоцима — особая область применения теста k208. При аллергической реакции на сыр, вино или лекарственный препарат у пациента с аллергией на яйцо определение IgE к Gal d 4 позволяет подтвердить, что именно лизоцим является причинным аллергеном. Это имеет практическое значение для формирования рекомендаций по элиминации: пациенту с изолированной сенсибилизацией к лизоциму необходимо избегать не только сырых яиц, но и продуктов / препаратов, содержащих лизоцим в качестве добавки.
У большинства детей с аллергией на яйцо толерантность формируется к школьному возрасту. Снижение уровня IgE к компонентам яйца, в том числе к Gal d 4, в динамике является лабораторным маркером формирования толерантности и может служить основанием для повторной оценки переносимости яичных продуктов под наблюдением аллерголога.

Перекрёстная реактивность:

• С другими белками яичного белка (Gal d 1, Gal d 2, Gal d 3) — отсутствует в строгом иммунологическом смысле, поскольку эти белки принадлежат к разным белковым семействам. Однако сочетанная сенсибилизация к нескольким компонентам яичного белка одновременно встречается часто (полисенсибилизация), что объясняется совместным присутствием всех белков в одном продукте.
• С белками яичного желтка (Gal d 5, Gal d 6) — описана перекрёстная реактивность между Gal d 4 яичного белка и Gal d 5, Gal d 6 яичного желтка, что может объяснять сочетанные реакции на белок и желток у отдельных пациентов.
• С яйцами других птиц (перепел, индейка, утка, гусь) — лизоцим присутствует в яйцах всех видов птиц, и перекрёстная реактивность ожидается высокой. Замена куриных яиц перепелиными у пациента с сенсибилизацией к лизоциму не является безопасной альтернативой.
• С человеческим лизоцимом — лизоцим человека структурно отличается от куриного и не вызывает перекрёстных реакций. Присутствие лизоцима в слюне, слёзах и грудном молоке человека не имеет отношения к аллергии на куриный лизоцим.

Типичные проявления:

Наиболее частые проявления при пищевом контакте — кожные реакции (крапивница, ангиоотёк, обострение атопического дерматита) и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, боли в животе, диарея), развивающиеся в течение минут или первых часов после употребления яйца или продукта, содержащего лизоцим. Поскольку Gal d 4 термолабилен, реакции более вероятны при контакте с сырым или минимально обработанным яйцом.

Менее частые, но клинически важные проявления включают аллергические реакции на лекарственные препараты, содержащие лизоцима гидрохлорид: от локальных симптомов (отёк губ и языка, першение в горле) до системных реакций вплоть до анафилаксии. Описаны случаи анафилаксии у детей с яичной аллергией после применения пастилок для горла и муколитических средств с лизоцимом. Реакции на сыры с добавлением лизоцима (E1105) и вина также возможны, хотя регистрируются реже ввиду относительно невысоких концентраций лизоцима в этих продуктах. Профессиональная астма и ринит при вдыхании аэрозолей яичного белка на рабочем месте (пекарни, кондитерские цеха) относятся к редким, но документально подтверждённым формам реакций.

Как работает анализ на специфические IgE

Метод ImmunoCAP определяет в крови уровень специфических IgE — антител, которые иммунная система вырабатывает в ответ на конкретный аллерген. Именно эти антитела запускают симптомы аллергии: насморк, слезотечение, кожные реакции, затруднённое дыхание. Анализ позволяет установить, есть ли у пациента сенсибилизация к определённому веществу, и измерить её выраженность.

Платформа ImmunoCAP включает несколько типов тестов. Исследование цельного аллергенного экстракта подтверждает сенсибилизацию к источнику в целом — например, к эпителию кошки или пыльце берёзы. Молекулярные компоненты позволяют уточнить, к какому именно белку аллергена направлен ответ: это помогает разграничить истинную аллергию и перекрёстные реакции, когда организм реагирует на похожие белки из разных источников.

Знание конкретного белка-виновника имеет практическое значение. Одни белки связаны с риском системных реакций, другие — только с местными симптомами. Кроме того, результаты молекулярной диагностики учитываются при подборе аллерген-специфической иммунотерапии — единственного метода лечения, способного изменить течение аллергического заболевания, а не только устранить симптомы.

Подробнее о принципе работы метода, типах тестов и интерпретации результатов — на странице «Специфические IgE методом ImmunoCAP: принцип, возможности и границы применения анализа крови на аллергию»