Специфические IgE в крови к аллергену Кональбумин яйца, nGal d3 (f323), ImmunoCAP

Кональбумин, или овотрансферрин (Gal d 3), — белок яичного белка курицы (Gallus gallus domesticus) с молекулярной массой около 78 кДа, принадлежащий к семейству трансферринов — железосвязывающих белков, участвующих в транспорте ионов железа и антимикробной защите. В яичном белке Gal d 3 составляет около 12–13 % общего содержания белка, занимая второе место после овальбумина (Gal d 2). С позиции аллергологии Gal d 3 признан мажорным аллергеном яичного белка и внесён в реестр аллергенов Международного союза иммунологических обществ (IUIS). Тест f323 количественно определяет уровень специфических IgE к натуральному кональбумину куриного яйца (nGal d 3) и является элементом компонентной (молекулярной) диагностики яичной аллергии, позволяющим уточнить профиль сенсибилизации, оценить переносимость термически обработанных яичных продуктов и прогнозировать формирование толерантности.

Группа: пищевой аллерген (компонентная диагностика яичной аллергии).

Аллергенный профиль Gal d 3 (кональбумина)

Кональбумин — крупный гликопротеин, состоящий из двух структурных долей, каждая из которых содержит участок связывания иона железа. Биологическая функция кональбумина в яйце заключается в секвестрации ионов железа, что лишает бактерии этого жизненно необходимого элемента и тем самым обеспечивает антимикробную защиту развивающегося эмбриона.
Кональбумин чувствителен к нагреванию и утрачивает аллергенность при термической обработке. Исследования показали, что IgE-связывающая способность Gal d 3 в значительной мере определяется конформационными (пространственными) эпитопами: при денатурации белка во время варки, жарки или выпечки его трёхмерная структура разрушается, и распознавание IgE-антителами резко ослабевает. Это означает, что пациенты с изолированной сенсибилизацией к Gal d 3 (при отрицательных IgE к термостабильному овомукоиду Gal d 1) с высокой вероятностью переносят хорошо пропечённые яичные продукты, но могут реагировать на сырое или слабо обработанное яйцо.
Частота сенсибилизации к Gal d 3 среди пациентов с яичной аллергией составляет, по данным различных исследований, от 37 до 50 %. Сенсибилизация к кональбумину обычно сопутствует сенсибилизации к другим белкам яичного белка — овомукоиду (Gal d 1), овальбумину (Gal d 2) и лизоциму (Gal d 4), — что отражает полисенсибилизацию к нескольким компонентам одного продукта. Изолированная сенсибилизация только к Gal d 3 встречается редко.
Gal d 3 как гомолог сывороточного трансферрина. Кональбумин структурно родствен трансферринам крови различных видов птиц, что обусловливает потенциальную перекрёстную реактивность с сывороточными белками кур и других птиц. Данный факт может иметь значение при интерпретации результатов тестирования у пациентов с синдромом «птица — яйцо», хотя основным аллергеном при этом синдроме считается α-ливетин (Gal d 5) желтка.

Источники экспозиции: Куриное яйцо (преимущественно белок) — основной пищевой источник Gal d 3. Яйцо употребляется в многочисленных формах: сырое, варёное, жареное, печёное, в составе кондитерских, хлебобулочных, макаронных изделий, соусов, кремов, десертов, полуфабрикатов. Реакции на Gal d 3 при пищевом пути наиболее вероятны при употреблении яйца в сыром или минимально обработанном виде (сырое тесто, яичный коктейль, глазурь на основе взбитого белка, недожаренная яичница, яйцо всмятку), поскольку термическая обработка разрушает конформационные эпитопы кональбумина.
Ингаляционный путь — вдыхание аэрозолей яичного белка в условиях профессионального контакта (пекарни, кондитерские производства, птицефабрики). Кональбумин как крупный белок может присутствовать в составе аэрозольных частиц при механической обработке яиц (взбивание, распыление) и являться причиной профессиональной респираторной сенсибилизации.
Контактный путь — контактная крапивница при попадании сырого яичного белка на кожу, преимущественно у детей раннего возраста с нарушенным эпидермальным барьером (атопический дерматит).

Клиническое значение сенсибилизации

Особенности:

Тест f323 (nGal d 3) входит в панель компонентной диагностики яичной аллергии наряду с овомукоидом (Gal d 1, f233), овальбумином (Gal d 2, f232), лизоцимом (Gal d 4, k208) и α-ливетином желтка (Gal d 5). Определение IgE к отдельным компонентам яйца позволяет ответить на практически важные вопросы: переносит ли пациент термически обработанное яйцо, каков прогноз формирования толерантности и какой уровень элиминации необходим.

Оценка переносимости термически обработанного яйца — основная клиническая задача, решаемая с помощью f323. Кональбумин, как и овальбумин (Gal d 2) и лизоцим (Gal d 4), является термолабильным белком. Положительный f323 при отрицательном IgE к овомукоиду (Gal d 1) указывает на вероятную переносимость выпечки с яйцом, варёного яйца и других хорошо прожаренных или запечённых продуктов. Решение о расширении рациона принимается аллергологом индивидуально, при необходимости — на основании контролируемой провокационной пробы. Введение термически обработанного яйца в рацион ребёнка с аллергией на сырое яйцо (при подходящем профиле сенсибилизации) рассматривается как терапевтическая стратегия, способствующая ускорению формирования толерантности.

Положительный f323 в сочетании с положительным Gal d 1 — менее благоприятная ситуация. Овомукоид устойчив к нагреванию и пищеварению, и его присутствие в профиле сенсибилизации указывает на вероятные реакции на все формы яичных продуктов. В таком случае необходима полная элиминация яйца из рациона.

Одновременное наличие IgE к Gal d 1, Gal d 2, Gal d 3 и Gal d 4 (полисенсибилизация ко всем основным компонентам яичного белка) ассоциировано с более тяжёлым течением яичной аллергии и с меньшей вероятностью достижения толерантности при проведении оральной иммунотерапии. Определение f323 в составе компонентной панели позволяет оценить широту сенсибилизации.

Сенсибилизация к белкам яйца, включая Gal d 3, нередко выявляется у детей раннего возраста с атопическим дерматитом. До 94 % пациентов, включённых в исследования яичной аллергии, имеют сопутствующий атопический дерматит. Однако положительный результат f323 у ребёнка с дерматитом не означает автоматически, что яйцо является причиной обострений, и вопрос элиминации решается на основании совокупности клинических данных.

У большинства детей с аллергией на яйцо толерантность формируется к школьному возрасту. Снижение уровня IgE к компонентам яйца, в том числе к Gal d 3, в динамике является лабораторным маркером формирования толерантности и может служить основанием для повторной оценки переносимости яичных продуктов под наблюдением аллерголога.

Перекрёстная реактивность:

• С яйцами других видов птиц (перепел, индейка, утка, гусь, цесарка) — кональбумин (овотрансферрин) присутствует в яичном белке всех видов птиц. Перекрёстная реактивность между куриным кональбумином и его гомологами из яиц близкородственных видов (отряд курообразных: перепел, индейка, фазан) ожидается высокой. Замена куриных яиц перепелиными у пациента с сенсибилизацией к Gal d 3 не является безопасной альтернативой.
• С сывороточным трансферрином кур и других птиц — структурная гомология между кональбумином яйца и трансферрином крови курицы обусловливает потенциальную перекрёстную реактивность. Данный механизм может иметь значение у пациентов с синдромом «птица — яйцо», хотя ведущую роль при этом синдроме играет α-ливетин (Gal d 5).
• С другими белками яичного белка (Gal d 1, Gal d 2, Gal d 4) — истинная иммунологическая перекрёстная реактивность отсутствует, поскольку эти белки принадлежат к разным белковым семействам. Сочетанная сенсибилизация к нескольким компонентам яичного белка одновременно (полисенсибилизация) отражает совместное присутствие всех белков в одном продукте, а не перекрёстные реакции между ними.
• С лактоферрином коровьего молока — лактоферрин и кональбумин принадлежат к одному суперсемейству трансферринов, однако клинически значимая перекрёстная реактивность между ними описана ограниченно и не имеет установленного практического значения.
• С куриным мясом — кональбумин специфичен для яичного белка и не содержится в мышечной ткани курицы. Большинство пациентов с аллергией на яйцо переносят куриное мясо без реакций.

Типичные проявления:

Наиболее частые проявления — кожные реакции (крапивница, ангиоотёк, обострение атопического дерматита) и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, боли в животе, диарея), развивающиеся в течение минут или первых часов после употребления яйца или яйцесодержащего продукта. Поскольку Gal d 3 термолабилен, реакции наиболее вероятны при контакте с сырым или минимально обработанным яйцом (яйцо всмятку, недожаренная яичница, сырое тесто, белковый крем). Термически обработанные продукты (выпечка с яйцом, хорошо прожаренные блюда) переносятся при изолированной сенсибилизации к Gal d 3 в большинстве случаев.

Менее частые проявления включают респираторные симптомы (заложенность носа, чихание, кашель, свистящее дыхание) при пищевом контакте или вдыхании аэрозолей яичного белка, а также анафилаксию — тяжёлую системную реакцию с вовлечением нескольких органных систем. Анафилаксия при изолированной сенсибилизации к Gal d 3 встречается реже, чем при сенсибилизации к овомукоиду, однако не исключена полностью, особенно при полисенсибилизации к нескольким компонентам яйца. Контактная крапивница при попадании сырого яичного белка на кожу описана преимущественно у детей раннего возраста с атопическим дерматитом.

Как работает анализ на специфические IgE

Метод ImmunoCAP определяет в крови уровень специфических IgE — антител, которые иммунная система вырабатывает в ответ на конкретный аллерген. Именно эти антитела запускают симптомы аллергии: насморк, слезотечение, кожные реакции, затруднённое дыхание. Анализ позволяет установить, есть ли у пациента сенсибилизация к определённому веществу, и измерить её выраженность.

Платформа ImmunoCAP включает несколько типов тестов. Исследование цельного аллергенного экстракта подтверждает сенсибилизацию к источнику в целом — например, к эпителию кошки или пыльце берёзы. Молекулярные компоненты позволяют уточнить, к какому именно белку аллергена направлен ответ: это помогает разграничить истинную аллергию и перекрёстные реакции, когда организм реагирует на похожие белки из разных источников.

Знание конкретного белка-виновника имеет практическое значение. Одни белки связаны с риском системных реакций, другие — только с местными симптомами. Кроме того, результаты молекулярной диагностики учитываются при подборе аллерген-специфической иммунотерапии — единственного метода лечения, способного изменить течение аллергического заболевания, а не только устранить симптомы.

Подробнее о принципе работы метода, типах тестов и интерпретации результатов — на странице «Специфические IgE методом ImmunoCAP: принцип, возможности и границы применения анализа крови на аллергию»