Спастическая параплегия Штрюмпеля, тип 4, SPAST (SPG4), частые мутации

Спастическая параплегия Штрюмпеля, тип 4 (SPG4) - это наиболее распространенная форма наследственной спастической параплегии (НСП). Это прогрессирующее неврологическое заболевание, которое в первую очередь характеризуется прогрессирующей слабостью и спастичностью (повышенным тонусом) мышц ног. Параплегия Штрюмпеля является самой распространенной формой аутосомно-доминантной параплегии, на долю которой приходится до 40-45% всех семейных случаев заболевания. Аутосомно-доминантный тип означает, что для развития болезни достаточно одной копии мутировавшего гена, унаследованной от одного из родителей, с риском передачи заболевания от больного родителя ребенку в 50%. Патология обусловлена мутациями в гене SPAST, что приводит к специфическому поражению длинных аксонов пирамидного пути.

Из-за чего развивается спастическая параплегия Штрюмпеля?

Ген SPAST кодирует белок под названием спастин, играющий критически важную роль в нервной клетке. Функциональная роль спастина исключительно важна для клеточного строения, так как он отвечает за расщепление микротрубочек цитоскелета, участвует в везикулярном транспорте и делении клетки. Микротрубочки - это компоненты клетки, которые действуют как "рельсы" для внутриклеточного транспорта. Они особенно важны для нейронов, у которых есть очень длинные отростки (аксоны), по которым должны перемещаться различные вещества от тела клетки к синапсу и обратно. Мутация в гене SPAST приводит к производству дефектного белка спастина, это дезорганизует нормальный процесс распада микротрубочек. В результате нарушается процесс передачи нервного импульса по кортико-спинальным трактам - от двигательной коры головного мозга к нижним частям спинного мозга на уровне поясницы. Эти тракты отвечают за произвольные движения ног и их повреждение вызывает спастичность и слабость.

SPG4 классифицируется как неосложненная форма спастической параплегии. Клиническая симптоматика ограничивается преимущественно пирамидными нарушениями в нижних конечностях, без вовлечения других систем организма.

Симптомы болезни

•   Прогрессирующая спастичность ног - повышенный мышечный тонус, приводящий к скованности, напряжению в ногах.
•   Слабость в ногах, особенно в мышцах, отвечающих за сгибание бедра и разгибание голени.
•   Нарушение походки - походка становится напряженной, спастической, "деревянной". Больным трудно сгибать ноги в коленях и бедрах, они могут шаркать носками.
•   Повышение сухожильных рефлексов - гиперрефлексия коленных и ахилловых рефлексов.
•   Патологические стопные знаки - Рефлекс Бабинского (разгибание большого пальца стопы при раздражении подошвы).
•   Снижение вибрационной чувствительности в стопах.
•   Гипертонус сфинктеров мочевого пузыря, что приводит к учащенному, императивному мочеиспусканию и задержке мочи.
•   Незначительные нарушения глубокой чувствительности.
•   Боли в мышцах спины и ног из-за постоянного спазма.

Возраст проявления заболевания отличается уникальной вариабельностью. Первые признаки могут появиться как в раннем детстве (что иногда ошибочно трактуется как ДЦП), так и в пожилом возрасте (после 60-70 лет). Заболевание медленно прогрессирует в течение десятилетий, продолжительность жизни, как правило, не снижается. Степень инвалидизации сильно варьируется - некоторые пациенты сохраняют возможность самостоятельной ходьбы до глубокой старости, другим может потребоваться инвалидная коляска через много лет после начала заболевания. 
Генетический анализ является золотым стандартом диагностики. Проводится секвенирование гена SPAST для выявления мутаций более 80 генов, основными из которых являются SPAST, ATL1, REEP1 и KIF5. Подтверждение генетической мутации позволяет поставить точный диагноз и провести медико-генетическое консультирование семьи.