Антитела IgM к протромбину (aPT), количественно

Протромбин, или фактор II свертывания крови, представляет собой витамин-К-зависимый белок плазмы, который после активации превращается в тромбин и участвует в формировании фибринового сгустка. При антифосфолипидной аутоиммунности к протромбину могут образовываться антитела классов IgG, IgM и IgA. Данное исследование количественно определяет антитела класса IgM к протромбину (aPT IgM) и характеризует именно IgM-компонент этого аутоантительного ответа. IgM-aPT, IgG-aPT и IgA-aPT являются разными изотипами антител, частота их выявления и клинические ассоциации могут различаться, поэтому результаты отдельных тестов не являются взаимозаменяемыми. В исследованиях пациентов с АФС и системными аутоиммунными заболеваниями IgM-aPT обнаруживались как самостоятельно, так и совместно с IgG-aPT и другими антифосфолипидными антителами; в отдельных когортах именно IgM-aPT были связаны с тромбозами, тогда как в других такая независимая связь не подтверждалась, что отражает неоднородность этой группы аутоантител. 
Антитела IgM к протромбину относятся к некритериальным антифосфолипидным антителам. В лабораторные критерии классификации АФС 2023 года входят волчаночный антикоагулянт, IgG/IgM антитела к кардиолипину и IgG/IgM антитела к β2-гликопротеину I; антитела aPT, включая IgM-aPT, в критерии не включены. Поэтому результат используется для расширенной характеристики антифосфолипидного профиля в отдельных клинических ситуациях и не заменяет стандартные исследования при подозрении на АФС. 

Клиническое значение

При тромботических проявлениях и клиническом подозрении на антифосфолипидный синдром IgM-aPT могут использоваться как дополнительный маркер в составе расширенного антифосфолипидного профиля, особенно когда стандартные исследования не полностью объясняют клиническую картину. В отдельных исследованиях IgM-aPT были связаны с тромбозами и встречались у пациентов с первичным или вторичным АФС чаще, чем в контрольных группах; в пятилетнем исследовании 441 пациента определение одновременно IgG- и IgM-aPT давало дополнительную информацию прежде всего при необъяснимых венозных тромбозах и отрицательных критерийных антифосфолипидных антителах. Вместе с тем результаты разных исследований существенно расходятся: существуют когорты, в которых связи IgM-aPT с тромбозом обнаружено не было, поэтому положительный результат этого изотипа нельзя рассматривать как самостоятельное подтверждение АФС или как независимую количественную оценку тромботического риска. 
Связь IgM-aPT с волчаночным антикоагулянтом определяется тем, что протромбин является одной из белковых мишеней антифосфолипидных антител, способных взаимодействовать с фосфолипид-зависимыми реакциями свертывания. IgM-aPT обнаруживаются у части LA-положительных пациентов, однако наличие этих антител не означает обязательного присутствия волчаночного антикоагулянта, а отрицательный IgM-aPT его не исключает. Кроме того, выраженность связи зависит от способа представления протромбина в лабораторном тесте, что стало одной из причин существенных различий между исследованиями aPT. Поэтому IgM-aPT характеризуют определённую аутоантительную специфичность, тогда как волчаночный антикоагулянт устанавливается функциональными коагуляционными исследованиями. 
Изотип IgM имеет самостоятельное значение при интерпретации результата. Положительный IgM-aPT не предполагает автоматического наличия IgG-aPT или IgA-aPT, поскольку у пациента возможна изолированная реактивность одного класса либо сочетание нескольких изотипов. Сравнительные исследования не позволяют считать IgM-aPT универсально менее или более клинически значимыми, чем IgG-aPT: в одном исследовании IgM, но не IgG aPT были связаны с тромбозами и/или потерями беременности, тогда как в другой крупной когорте более высокие концентрации именно IgG-aPT отмечались при рецидивирующих тромбозах. IgA-aPT изучены значительно меньше и не имеют столь же разработанной доказательной базы. Поэтому количественное исследование IgM-aPT оценивает отдельную часть аутоиммунного ответа к протромбину и не может использоваться как суммарная характеристика всех антител к этому белку. 
При системной красной волчанке и других системных аутоиммунных заболеваниях IgM-aPT могут входить в расширенное обследование при тромбозах, наличии волчаночного антикоагулянта или других признаках антифосфолипидной аутоиммунности. В исследованиях пациентов с СКВ IgM-aPT чаще выявлялись у больных с тромбозами и вторичным АФС, однако эти ассоциации не были одинаково воспроизводимы во всех выборках. Наибольшую информативность результат имеет в составе полного антифосфолипидного профиля, где можно оценить его сочетание с волчаночным антикоагулянтом, антителами к кардиолипину, β2-гликопротеину I и другими некритериальными маркерами.

Что влияет на результат

Инфекционные заболевания могут сопровождаться появлением антител к протромбину, включая IgM-aPT, без устойчивого аутоиммунного профиля, характерного для антифосфолипидного синдрома. Антитела различных изотипов к протромбину выявлялись при ВИЧ-инфекции, сифилисе, малярии, вирусном гепатите C и других инфекционных состояниях, причём инфекционно-ассоциированная антифосфолипидная реактивность значительно реже сопровождалась характерными для АФС тромботическими проявлениями. Повышение антител к протромбину описано также во время и после SARS-CoV-2-инфекции. Поэтому впервые выявленный IgM-aPT на фоне недавнего или активного инфекционного заболевания следует интерпретировать с учётом возможного транзиторного иммунного ответа и его устойчивости при последующем исследовании.