Антитела IgM к аннексину V в крови

Аннексин V, или аннексин A5 (Annexin A5, ANXA5), представляет собой кальций-зависимый белок, который связывается с отрицательно заряженными фосфолипидами клеточных мембран, прежде всего с фосфатидилсерином. На фосфолипидной поверхности молекулы аннексина V формируют упорядоченный слой, ограничивающий доступ факторов свертывания и участвующий в локальном контроле образования тромбина. Аннексин V присутствует на эндотелиальных клетках и поверхности трофобласта (наружного слоя клеток зародыша, формирующего значительную часть плаценты), поэтому его антикоагулянтные свойства имеют значение как для сосудистого гемостаза, так и для поддержания гемостатического равновесия в плаценте. Нарушение защитного слоя аннексина V рассматривается как один из механизмов, участвующих в тромботических и акушерских проявлениях антифосфолипидного синдрома. При аутоиммунном ответе к аннексину V могут образовываться антитела классов IgG и IgM. IgM к аннексину V отличаются от IgG по распространённости и клиническим ассоциациям: наиболее современный метаанализ 58 исследований показал, что IgM выявляются при АФС существенно реже, а их связь с отдельными клиническими фенотипами менее последовательна. При акушерском АФС частота IgM к аннексину V составила около 3,1% и практически не отличалась от контрольных групп, тогда как для IgG была выявлена значительно более выраженная связь. При тромботическом АФС IgM также обнаруживались у небольшой части пациентов. Эти различия имеют непосредственное значение при выборе и интерпретации исследования: клинические данные, полученные для IgG к аннексину V, нельзя автоматически переносить на IgM. 
Антитела IgM к аннексину V относятся к некритериальным антифосфолипидным антителам и исследуются как дополнительная составляющая расширенного аутоантительного профиля. Они не входят в лабораторные классификационные критерии АФС 2023 года, основанные на определении волчаночного антикоагулянта, IgG/IgM антител к кардиолипину и IgG/IgM антител к β2-гликопротеину I. Вместе с тем отдельные клинические исследования показали, что IgM к аннексину V могут приобретать дополнительное значение при сочетании с критерийными антифосфолипидными антителами и волчаночным антикоагулянтом, поскольку такие комбинированные профили встречались у пациентов с тромбозами и повторными потерями беременности.

Клиническое значение

При антифосфолипидном синдроме с тромботическими проявлениями IgM к аннексину V могут дополнять характеристику аутоантительного профиля, особенно при одновременной положительности других антифосфолипидных маркеров. В исследовании пациентов с первичным АФС сочетание IgM к аннексину V с антителами к кардиолипину и β2-гликопротеину I было связано с венозными тромбозами, а увеличение числа одновременно положительных антифосфолипидных тестов сопровождалось большей частотой клинических проявлений заболевания. При этом объединённые данные показывают, что самостоятельная связь IgM к аннексину V с тромботическим АФС значительно слабее, чем у некоторых других антифосфолипидных антител, поэтому наибольшую информацию этот изотип даёт как часть расширенного серологического профиля, а не как отдельный маркер тромботического риска. 
При акушерских проявлениях АФС и повторных потерях беременности результаты для IgM к аннексину V неоднородны. В отдельных клинических группах повышение IgM было связано с повторными потерями беременности, а сочетание IgM к аннексину V с волчаночным антикоагулянтом или другими критерийными антителами встречалось у пациенток с акушерскими проявлениями первичного АФС. В одном исследовании пациенток с АФС повышение именно IgM к аннексину V было связано с повторными потерями беременности. Однако метаанализ 2026 года не подтвердил общего увеличения распространённости IgM при акушерском АФС по сравнению с контрольными группами, поэтому для этого изотипа акушерская связь значительно менее устойчива, чем для IgG к аннексину V. Исследование IgM может расширять аутоантительный профиль в сложных случаях, особенно при сочетании нескольких антифосфолипидных маркеров, но его результат следует рассматривать с учётом этой различающейся доказательной базы. 
При системной красной волчанке и других состояниях с антифосфолипидной аутоиммунностью определение IgM к аннексину V может использоваться вместе с другими некритериальными антителами для более полной характеристики серологического профиля при тромбозах или акушерских осложнениях. Такое расширение особенно оправдано, когда клинические проявления выражены сильнее, чем предполагает стандартный набор антифосфолипидных тестов. При интерпретации важно учитывать изотип: современные объединённые данные существенно сильнее поддерживают клинические ассоциации IgG к аннексину V, тогда как для IgM дополнительная информация чаще проявляется в составе множественной антифосфолипидной позитивности.

Что влияет на результат

Острые и недавно перенесённые инфекции могут сопровождаться временным появлением антител к аннексину V, включая IgM. При SARS-CoV-2-инфекции повышение концентрации и появление положительных IgM к аннексину V отмечались преимущественно на более позднем этапе заболевания, что подтверждает возможность инфекционно-ассоциированной аутоантительной реактивности. Поэтому впервые выявленное повышение IgM к аннексину V во время или вскоре после инфекции следует оценивать с учётом возможного транзиторного характера антительного ответа.