Антитела суммарные к стероидпродуцирующим клеткам надпочечников: IgA, IgM, IgG

Исследование помогает установить аутоиммунную природу поражения коры надпочечников — наиболее частой причины первичной надпочечниковой недостаточности (болезни Аддисона). При аутоиммунном варианте этого заболевания иммунная система постепенно разрушает кору надпочечников, и со временем падает выработка её гормонов: кортизола, а нередко и альдостерона. Это проявляется нарастающей слабостью и утомляемостью, снижением веса, потемнением кожи, понижением артериального давления, тягой к солёному, тошнотой. Анализ особенно важен, когда такое поражение развивается вместе с воспалением других эндокринных органов: половых желёз, щитовидной железы, паращитовидных желёз. Такое сочетание называют аутоиммунным полигландулярным синдромом, который может проявляться как в детском возрасте (синдром 1-го типа), так и во взрослом (синдром 2-го типа). Анализ показан при симптомах надпочечниковой недостаточности неясного происхождения, при наличии нескольких аутоиммунных эндокринных заболеваний у пациента или его близких родственников, а также для оценки риска у родственников больных с подтверждённым полигландулярным синдромом. 
Тест выявляет суммарные аутоантитела классов IgA, IgM и IgG, реагирующие со стероидпродуцирующими клетками. Их мишенями могут быть ферменты стероидогенеза, включая 21-гидроксилазу, 17α-гидроксилазу и фермент расщепления боковой цепи холестерина (P450scc). При аутоиммунном поражении коры надпочечников особое значение имеют антитела к 21-гидроксилазе, тогда как перекрёстная реактивность с половыми железами чаще связана с антигенами, общими для разных стероидогенных тканей. Поэтому положительный результат отражает аутоиммунную реактивность к стероидпродуцирующим тканям, а не строго изолированное поражение одного органа, и его клиническое значение определяется сочетанием с симптомами, гормональным профилем и признаками других аутоиммунных эндокринопатий. Материалом служит венозная кровь; наличие и уровень аутоантител могут меняться по мере развития заболевания и на фоне лечения, поэтому при необходимости анализ повторяют для оценки динамики.

Клиническое значение

Положительный результат указывает на аутоиммунную реактивность к стероидпродуцирующим клеткам и поддерживает версию аутоиммунного поражения коры надпочечников, особенно если у пациента уже есть клинические или лабораторные признаки надпочечниковой недостаточности либо другие компоненты полигландулярного синдрома. Однако следует учитывать, что основным и наиболее чувствительным маркёром аутоиммунной болезни Аддисона считаются антитела к 21-гидроксилазе; антитела к стероидпродуцирующим клеткам, направленные преимущественно против 17α-гидроксилазы и P450scc, выявляются у меньшей доли пациентов и чаще сопровождают сочетанное поражение надпочечников и половых желёз, а также полигландулярный синдром 1-го типа. Поэтому положительный результат целесообразно дополнять определением антител к 21-гидроксилазе и оценкой функции коры надпочечников.

В прогностическом отношении выявление антител к стероидпродуцирующим клеткам и к коре надпочечников у лиц с пока нормальной функцией надпочечников указывает на повышенный риск развития явной болезни Аддисона в будущем. Этот риск существенно различается по возрасту: у детей носительство адренокортикальных и 21-гидроксилазных антител сопряжено с высокой вероятностью прогрессирования к клинической надпочечниковой недостаточности, тогда как у взрослых прогрессирование происходит реже и медленнее. Вероятность перехода к явному заболеванию выше при высоких титрах антител, при уже имеющемся субклиническом снижении функции надпочечников и при определённых генетических особенностях иммунной системы. Положительный результат служит основанием для оценки функции коры надпочечников (уровни кортизола, АКТГ, ренина, при необходимости стимуляционный тест с АКТГ) и для динамического наблюдения, позволяющего выявить надпочечниковую недостаточность до развития жизнеугрожающего криза.

Положительный результат также помогает врачу оценить риск других компонентов полигландулярного синдрома: аутоиммунного тиреоидита, сахарного диабета 1-го типа, гипопаратиреоза, преждевременной недостаточности яичников у женщин или гипогонадизма у мужчин, целиакии, витилиго, пернициозной анемии. У пациентов с подтверждённой аутоиммунной эндокринопатией результат используют как часть эндокринологического наблюдения. Обследование близких родственников особенно важно при APS-1/APECED, семейной агрегации аутоиммунных эндокринных заболеваний или подозрении на наследственный вариант синдрома; объём такого обследования определяет врач с учётом клинической картины и семейного анамнеза.

Отрицательный результат снижает вероятность аутоиммунной реакции именно к стероидпродуцирующим клеткам, но не исключает аутоиммунное поражение надпочечников. При клиническом подозрении на болезнь Аддисона ключевое значение сохраняют антитела к 21-гидроксилазе или антитела к коре надпочечников, поскольку именно они являются основными маркёрами аутоиммунной природы заболевания и риска его развития; их отрицательный результат, особенно спустя годы после начала болезни, также не исключает диагноз полностью. При подтверждённой надпочечниковой недостаточности и отрицательных аутоиммунных маркёрах диагностический поиск смещается в сторону других причин: инфекционных (туберкулёз, грибковые поражения), сосудистых (кровоизлияние в надпочечники), метастатических, генетических (адренолейкодистрофия, врождённая гиперплазия коры надпочечников) и ятрогенных. Результат интерпретируется в комплексе с клинической картиной, гормональным профилем и при необходимости дополнительным обследованием.

Что влияет на результат анализа

Уровни аутоантител могут меняться в зависимости от стадии и активности аутоиммунного процесса, поэтому однократный отрицательный результат при клиническом подозрении не исключает заболевания и может потребовать повторного исследования. Длительная иммуносупрессивная или глюкокортикоидная терапия может снижать титры антител, что важно учитывать при оценке результата. На клиническую интерпретацию влияют возраст (у детей носительство антител сопряжено с более высоким риском прогрессирования, чем у взрослых), наличие сопутствующих аутоиммунных заболеваний (тиреоидит, сахарный диабет 1-го типа, витилиго) и семейный анамнез эндокринных аутоиммунных синдромов. Сочетание нескольких аутоантител (к стероидпродуцирующим клеткам, к 21-гидроксилазе, к ткани щитовидной железы, к островковым клеткам поджелудочной железы) значительно повышает вероятность развития полигландулярного синдрома и определяет тактику наблюдения.