Антитела IgG и IgM к фосфатидилсерину

Исследование определяет аутоантитела классов IgG и IgM к фосфатидилсерину, фосфолипиду клеточных мембран, участвующему в регуляции гемостаза и межклеточных взаимодействий. В физиологических условиях фосфатидилсерин преимущественно расположен на внутренней стороне клеточной мембраны. При активации тромбоцитов он перемещается на наружную поверхность и формирует отрицательно заряженный мембранный слой, необходимый для связывания комплексов факторов свертывания и эффективного образования тромбина. Экспозиция фосфатидилсерина на наружной поверхности мембраны происходит также при программируемой гибели клеток и некоторых воспалительных процессах, увеличивая доступность этого фосфолипида для иммунной системы. Антитела к фосфатидилсерину относятся к группе антифосфолипидных антител. Их образование наблюдается при нарушении иммунологической толерантности к фосфолипидным структурам и связанным с ними белкам. Антифосфолипидный аутоиммунный ответ ассоциирован с активацией эндотелия и тромбоцитов, изменением коагуляционных и антикоагулянтных механизмов, активацией комплемента и формированием протромботического состояния. Клиническим заболеванием, наиболее тесно связанным с устойчивым присутствием антифосфолипидных антител, является антифосфолипидный синдром (АФС), проявления которого включают венозные, артериальные и микроциркуляторные тромбозы, а также характерные осложнения беременности. 
Антитела непосредственно к фосфатидилсерину относятся к дополнительным серологическим маркерам антифосфолипидного аутоиммунного ответа. В современный лабораторный профиль, используемый для классификации АФС, входят волчаночный антикоагулянт, IgG и IgM к кардиолипину и IgG и IgM к β2-гликопротеину I; антитела к фосфатидилсерину в этот перечень не включены. Их определение расширяет спектр исследуемых антифосфолипидных антител и применяется преимущественно в клинических ситуациях, требующих более подробной серологической характеристики аутоиммунного процесса. 
Антитела к фосфатидилсерину необходимо отличать от антител к комплексу фосфатидилсерин/протромбин (aPS/PT). Связывание протромбина с фосфатидилсерином формирует антигенный комплекс, иммунологические свойства которого отличаются от изолированного фосфатидилсерина. Для aPS/PT накоплена более обширная доказательная база в отношении связи с волчаночным антикоагулянтом, тромбозами и АФС, поэтому клинические характеристики антител к комплексу фосфатидилсерин/протромбин нельзя непосредственно переносить на результат определения IgG и IgM к фосфатидилсерину. Исследования, в которых одновременно оценивали aPS, антитела к протромбину и aPS/PT, подтверждают, что эти лабораторные показатели представляют различные виды аутоантительной реактивности.

Клиническое значение

При венозных, артериальных и микроциркуляторных тромбозах определение IgG и IgM к фосфатидилсерину используется как дополнительный компонент исследования антифосфолипидного аутоиммунного ответа. Клиническое подозрение на АФС возникает при тромбозе глубоких вен, тромбоэмболии лёгочной артерии, ишемическом инсульте, тромбозах сосудов внутренних органов и поражениях микроциркуляторного русла, особенно при повторных событиях, раннем возрасте их возникновения, необычной локализации или сочетании нескольких типов сосудистого поражения. Современная характеристика АФС охватывает отдельные домены венозного, артериального и микроциркуляторного тромбоза, а серологические данные оцениваются в связи с конкретным сосудистым фенотипом и другими факторами тромботического риска. 
Особую клиническую нишу исследование занимает при сохраняющемся подозрении на антифосфолипидный синдром и неполном стандартном серологическом профиле . У части пациентов с характерными тромботическими или другими АФС-ассоциированными проявлениями основные лабораторные маркеры могут отсутствовать либо не полностью соответствовать выраженности клинической картины. В таких ситуациях расширенное исследование дополнительных антифосфолипидных специфичностей помогает оценить более широкий спектр аутоантительного ответа. Антитела к фосфатидилсерину относятся к этой группе показателей и интерпретируются совместно с волчаночным антикоагулянтом, антителами к кардиолипину, β2-гликопротеину I и другими дополнительными антифосфолипидными антителами. Наиболее убедительные данные среди дополнительных маркеров в настоящее время получены для aPS/PT, что сохраняет важность разграничения этих антител и непосредственно определяемых aPS. 
При репродуктивных потерях и других осложнениях беременности, предполагающих антифосфолипидный механизм , IgG и IgM к фосфатидилсерину могут включаться в расширенный серологический профиль. Акушерский АФС связан с иммуновоспалительными и протромботическими нарушениями в маточно-плацентарной системе, включая активацию комплемента, изменение функции трофобласта и нарушение формирования плацентарного кровообращения. Для антител непосредственно к фосфатидилсерину опубликованы исследования при привычном невынашивании и внутриутробных потерях, однако полученные результаты неоднородны: в отдельных выборках выявлялась повышенная частота антифосфолипидных антител, тогда как самостоятельная связь aPS с потерями беременности подтверждалась не во всех исследованиях. Поэтому результат приобретает наибольшую клиническую информативность в составе комплексной оценки антифосфолипидного профиля и акушерского анамнеза. 
При системной красной волчанке и других системных аутоиммунных заболеваниях исследование может дополнять оценку антифосфолипидного аутоиммунного ответа при наличии тромбозов, акушерских осложнений, микроциркуляторных нарушений, тромбоцитопении или других проявлений, ассоциированных с АФС. Современные критерии выделяют наряду с сосудистыми и акушерскими проявлениями самостоятельные гематологический и клапанный клинические домены, что отражает системный характер заболевания. Выявление дополнительной антифосфолипидной реактивности в этой ситуации рассматривается вместе с основными серологическими показателями, особенностями системного аутоиммунного заболевания и клиническими проявлениями пациента.

Раздельное определение IgG и IgM характеризует изотипический состав аутоантительного ответа. Для антифосфолипидных антител клиническая значимость зависит от антигенной специфичности, класса иммуноглобулинов, сочетания с другими маркерами и устойчивости серологической реактивности во времени. В современных критериях АФС различия между IgG- и IgM-профилями учитываются для антител к кардиолипину и β2-гликопротеину I; для антител непосредственно к фосфатидилсерину аналогичная стандартизированная система диагностического взвешивания не разработана. Результаты IgG и IgM к фосфатидилсерину поэтому оцениваются раздельно в составе общего антифосфолипидного профиля.

Что влияет на результат

Острые и недавно перенесённые инфекционные и выраженные воспалительные заболевания могут сопровождаться временным появлением антифосфолипидных антител. Наибольшее значение этот фактор имеет при впервые выявленной изолированной позитивности, особенно класса IgM, поскольку транзиторная аутоантительная реактивность не отражает устойчивость антифосфолипидного аутоиммунного процесса. Для основных лабораторных маркеров АФС устойчивость подтверждают повторным выявлением антител с интервалом не менее 12 недель. Внутривенные иммуноглобулины, терапевтический плазмообмен и лечение, существенно изменяющее продукцию или содержание аутоантител, могут влиять на серологический профиль. Плазмообмен уменьшает циркулирующий пул иммуноглобулинов, а иммуносупрессивная и антитело-деплетирующая терапия способна изменять концентрацию отдельных аутоантител в процессе лечения. При исследовании на фоне такой терапии результат сопоставляют со сроками проведения процедур и динамикой аутоиммунного заболевания. Некоторые лекарственно-индуцированные иммунные реакции сопровождаются появлением антифосфолипидных антител, поэтому лекарственный анамнез имеет значение при впервые выявленной позитивности, не соответствующей клинической картине. Такой серологический ответ может носить временный характер и оценивается в связи с продолжительностью лечения, наличием других аутоантител и клинических проявлений.