Антитела суммарные IgG, IgM, IgА к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу (PS/PT)

Фосфатидилсерин представляет собой отрицательно заряженный фосфолипид клеточных мембран, который в покоящихся клетках преимущественно расположен на их внутренней поверхности. При активации тромбоцитов, повреждении и программируемой гибели клеток фосфатидилсерин перемещается на наружную сторону мембраны, где формирует поверхность для взаимодействия белков системы гемостаза. Одним из таких белков является протромбин, являющийся витамин-К-зависимым предшественником тромбина и участвующий в образовании фибринового сгустка. Связывание протромбина с фосфатидилсерином происходит при участии кальция и приводит к формированию комплекса PS/PT, необходимого для пространственной организации реакций коагуляции на клеточной мембране. При антифосфолипидном аутоиммунном ответе комплекс фосфатидилсерина с протромбином становится мишенью аутоантител. Антитела к PS/PT распознают антигенные структуры, возникающие при взаимодействии протромбина с отрицательно заряженной фосфолипидной поверхностью, и отличаются по своим свойствам от антител к отдельному фосфатидилсерину или свободному протромбину. Их появление тесно связано с антифосфолипидным синдромом и протромботическим аутоиммунным ответом, при котором взаимодействие антител, белков плазмы, эндотелия, тромбоцитов, моноцитов и системы комплемента способствует формированию условий для патологического тромбообразования. 
В исследовании одновременно оценивается реактивность антител классов IgG, IgM и IgA к одной антигенной мишени PS/PT. Наиболее подробно связь с антифосфолипидным синдромом, волчаночным антикоагулянтом и сосудистыми тромбозами изучена для IgG и IgM, однако антитела класса IgA также входят в спектр аутоиммунного ответа к этому комплексу и описаны при тромботических проявлениях, в том числе у пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями. Суммарное определение выявляет антитела любого из исследуемых классов, при этом положительный результат не показывает, за счёт какого именно класса сформирована общая реактивность.

Клиническое значение

Антитела к PS/PT исследуют при тромботическом антифосфолипидном синдроме , который проявляется венозными, артериальными или микроциркуляторными тромбозами и может сопровождаться тромбозом глубоких вен, тромбоэмболией лёгочной артерии, ишемическим инсультом и поражением сосудов других органов. aPS/PT чаще выявляются у пациентов с тромботическим фенотипом АФС и тесно связаны с волчаночным антикоагулянтом, одним из наиболее значимых лабораторных признаков повышенного тромботического риска при этом заболевании. Такая взаимосвязь отражает особенности самого антифосфолипидного ответа: антитела к протромбин-фосфолипидным комплексам взаимодействуют с белками, связанными с отрицательно заряженной фосфолипидной поверхностью, и участвуют в формировании протромботического состояния, затрагивающего эндотелий, тромбоциты, моноциты и систему комплемента. Выявление aPS/PT при перенесённом или рецидивирующем тромбозе дополняет оценку его связи с антифосфолипидным аутоиммунным процессом, особенно при сочетании с волчаночным антикоагулянтом и другими антифосфолипидными антителами. Определение aPS/PT также может быть информативно на фоне антикоагулянтной терапии, поскольку препараты, влияющие на коагуляцию, способны изменять результаты функциональных исследований волчаночного антикоагулянта, тогда как серологическое выявление антител к PS/PT не основано на измерении времени свёртывания крови. 
У части пациентов с клиническими проявлениями АФС стандартный серологический профиль остаётся неполным : при необъяснимых тромбозах, повторных сосудистых событиях или характерных осложнениях беременности антитела к кардиолипину и β2-гликопротеину I могут отсутствовать либо определяться непостоянно, хотя клиническая картина сохраняет признаки антифосфолипидного процесса. Выявление aPS/PT в таких случаях позволяет обнаружить дополнительную аутоантительную реактивность к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу и используется при расширенном обследовании пациентов с предполагаемым серонегативным АФС. Эта задача особенно актуальна при системной красной волчанке и других системных аутоиммунных заболеваниях, для которых характерно образование различных антифосфолипидных антител и повышенная частота вторичного АФС. У пациентов с СКВ наличие aPS/PT связано с венозными и артериальными сосудистыми событиями, а для IgA-aPS/PT также описана связь с тромбозами, что имеет значение для суммарного исследования, включающего IgG, IgM и IgA. В классификационные критерии ACR/EULAR 2023 года aPS/PT не входят, поэтому их определение используется как дополнение к стандартным лабораторным маркерам при выраженной клинической картине, требующей более полного исследования антифосфолипидного аутоиммунного ответа. 
При акушерском антифосфолипидном синдроме антифосфолипидный аутоиммунный процесс связан с повторными потерями беременности, внутриутробной гибелью плода и плацентарно-опосредованными осложнениями, включая тяжёлую преэклампсию и нарушение роста плода. Формирование этих осложнений связано с несколькими взаимодополняющими механизмами: изменением функции и инвазии трофобласта, воспалительной активацией на материнско-плодовой границе, активацией комплемента, повреждением эндотелия и нарушением развития плацентарного сосудистого русла, вследствие чего страдают имплантация, формирование плаценты и её кровоснабжение. Антитела к PS/PT выявляются у части пациенток с акушерским фенотипом АФС и дополняют оценку антифосфолипидного ответа при повторных характерных осложнениях беременности, особенно когда стандартные лабораторные показатели не полностью соответствуют клинической картине. Для aPS/PT описана связь с поздними потерями беременности и другими плацентарно-опосредованными осложнениями, что связывает этот маркер с сосудистым и воспалительным компонентами акушерского АФС

Что влияет на результат

Острые инфекционные и выраженные воспалительные процессы могут сопровождаться временным образованием антифосфолипидных антител, включая антитела к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу. Такая реактивность описана при различных инфекциях и особенно хорошо изучена при COVID-19, когда aPS/PT выявлялись во время острого заболевания и у части пациентов исчезали или снижались при последующем наблюдении. Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания также могут сопровождаться появлением антифосфолипидных антител вследствие иммунной дисрегуляции, хронического воспаления, повреждения клеток и образования большого количества доступных фосфолипид-белковых мишеней. Плазмаобмен и иммуноадсорбция способны временно снижать концентрацию циркулирующих аутоантител за счёт их непосредственного удаления из плазмы. При динамическом наблюдении результаты, полученные до и после экстракорпорального удаления иммуноглобулинов, следует рассматривать с учётом времени проведения процедуры.