Антитела IgG к протромбину (aPT), количественно

Протромбин, или фактор II свертывания крови, представляет собой витамин-К-зависимый белок плазмы, который после активации превращается в тромбин и участвует в образовании фибрина и формировании кровяного сгустка. При антифосфолипидной аутоиммунности протромбин может становиться мишенью для аутоантител различных классов, включая IgG, IgM и IgA. Данное исследование количественно определяет антитела класса IgG к протромбину (aPT IgG) и характеризует именно IgG-компонент аутоиммунного ответа на этот белок. IgG, IgM и IgA представляют разные изотипы антител, поэтому результаты исследований каждого класса имеют самостоятельное значение и не являются взаимозаменяемыми; для IgG-aPT имеются данные о связи с антифосфолипидной аутоиммунностью, волчаночным антикоагулянтом и тромботическими проявлениями, хотя сила этих ассоциаций различается между исследованиями. Антитела к протромбину относятся к группе некритериальных антифосфолипидных антител. В классификационные лабораторные критерии АФС 2023 года входят волчаночный антикоагулянт, IgG/IgM антитела к кардиолипину и IgG/IgM антитела к β2-гликопротеину I; aPT IgG в эту систему не включены. Поэтому количественное определение IgG к протромбину используется как дополнительное исследование антифосфолипидного профиля, прежде всего в клинических ситуациях, где сохраняется подозрение на антифосфолипидный аутоиммунный процесс. 
aPT IgG необходимо отличать от антител к комплексу фосфатидилсерин/протромбин (aPS/PT). В обоих случаях антигенной мишенью связан протромбин, однако антитела распознают его в различном молекулярном окружении, поэтому aPT и aPS/PT выявляют частично различающиеся популяции аутоантител. Для aPS/PT связь с волчаночным антикоагулянтом и тромбозами при АФС подтверждена более последовательно: систематический обзор показал значительно более выраженную ассоциацию aPS/PT с тромбозом по сравнению с антителами к протромбину, определяемыми как aPT. Это различие особенно важно при интерпретации положительного aPT IgG, поскольку клинические характеристики aPS/PT нельзя автоматически переносить на данный тест.

Клиническое значение

При тромботических проявлениях и подозрении на антифосфолипидный синдром aPT IgG могут дополнять исследование критерийных антифосфолипидных антител. Отдельные исследования связывают наличие IgG к протромбину с венозными тромбозами, особенно при сочетании с волчаночным антикоагулянтом; у пациентов с системной красной волчанкой сочетание IgG-aPT и волчаночного антикоагулянта было связано с более высокой частотой венозной тромбоэмболии. Вместе с тем результаты исследований неоднородны: в других когортах aPT IgG не давали самостоятельной оценки тромботического риска, а систематический анализ показал для aPT более слабую связь с тромбозами, чем для aPS/PT. Поэтому повышение IgG-aPT имеет наибольшую информативность как часть расширенного антифосфолипидного профиля при соответствующей клинической картине. 
Связь IgG-aPT с волчаночным антикоагулянтом обусловлена способностью определённых популяций антител к протромбину вмешиваться в фосфолипид-зависимые реакции свертывания. Комплексы протромбина с соответствующими антителами способны конкурировать с факторами свертывания за фосфолипидные поверхности, что способствует формированию лабораторного феномена волчаночного антикоагулянта. Однако среди aPT IgG существуют функционально неоднородные антитела, и далеко не каждое антитело к протромбину вызывает такой эффект; в плазме одного пациента волчаночный антикоагулянт также может быть связан одновременно с антителами нескольких специфичностей. Поэтому результат IgG-aPT характеризует одну из возможных составляющих антифосфолипидного ответа и не заменяет функциональное исследование волчаночного антикоагулянта. Современные данные продолжают рассматривать протромбин наряду с β2-гликопротеином I как одну из важных белковых мишеней аутоантител, способных формировать LA-фенотип. 
Изотип IgG имеет самостоятельное значение при интерпретации исследования. У одного пациента могут присутствовать IgG-aPT, IgM-aPT, несколько изотипов одновременно либо изолированная реактивность одного класса. Исследования IgG и IgM к протромбину показывали различающиеся клинические ассоциации, поэтому отрицательный IgG-aPT не характеризует наличие или отсутствие IgM-aPT. Антитела IgA к протромбину также описаны, однако они изучены значительно меньше, а их самостоятельная диагностическая ценность при АФС остаётся менее определённой. Таким образом, количественный тест IgG-aPT оценивает конкретный IgG-ответ к протромбину и не является суммарным исследованием всех антител к этому антигену. Данные об антителах разных изотипов к протромбину подтверждают их неодинаковую распространённость в различных клинических группах, включая пациентов с инфекционными и аутоиммунными заболеваниями. 
При системной красной волчанке и других системных аутоиммунных заболеваниях определение IgG-aPT может использоваться для расширенной характеристики антифосфолипидного профиля, особенно при тромбозах, наличии волчаночного антикоагулянта или клинических проявлениях, предполагающих АФС. Значение результата определяется сочетанием с другими антифосфолипидными антителами и клиническим фенотипом пациента, поскольку изолированная положительность aPT встречается и вне АФС, а количественная концентрация IgG-aPT пока не имеет общепринятой стандартизованной роли для самостоятельного прогнозирования первого или повторного тромбоза. 
Редким, но патофизиологически важным проявлением аутоиммунного ответа к протромбину является синдром волчаночного антикоагулянта и гипопротромбинемии (LAHPS) . При этом антитела связывают протромбин, а образующиеся иммунные комплексы могут ускоренно удаляться из кровотока, что приводит к снижению уровня фактора II. В отличие от типичного тромботического фенотипа антифосфолипидных антител, выраженная гипопротромбинемия способна сопровождаться кровоточивостью. В такой ситуации выявление антител к протромбину дополняет определение активности фактора II и коагуляционные исследования и помогает объяснить аутоиммунный механизм его снижения.

Что влияет на результат

Инфекционные заболевания могут сопровождаться образованием антител к протромбину различных изотипов, включая IgG, без типичного для АФС клинического фенотипа. Повышенные aPT описаны при вирусных, бактериальных и паразитарных инфекциях, причём инфекционно-ассоциированные антифосфолипидные антитела значительно реже сопровождаются тромбозами, чем аутоантительный профиль при системных аутоиммунных заболеваниях. Поэтому впервые выявленное повышение IgG-aPT во время активной инфекции требует учитывать временную связь с заболеванием и устойчивость антительного ответа при последующем наблюдении.