Антитела IgA к протромбину (aPT), количественно

Протромбин, или фактор II свёртывания крови, представляет собой витамин-К-зависимый белок плазмы, который синтезируется преимущественно в печени и служит предшественником тромбина. При активации системы гемостаза протромбин связывается с отрицательно заряженной фосфолипидной поверхностью активированных клеток и в составе протромбиназного комплекса превращается в тромбин, который расщепляет фибриноген с образованием фибрина и участвует в усилении последующих реакций коагуляции. Благодаря способности взаимодействовать с фосфолипидными мембранами протромбин относится к белкам, против которых при антифосфолипидном аутоиммунном ответе могут образовываться аутоантитела. Антитела к протромбину (aPT) распознают сам протромбин как антиген и относятся к группе дополнительных антифосфолипидных антител. Их необходимо отличать от антител к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу (aPS/PT): в первом случае мишенью исследования служит протромбин, тогда как во втором антитела выявляются к протромбину в составе комплекса с фосфатидилсерином. Эти аутоантительные популяции частично пересекаются, однако обладают различными иммунологическими свойствами и неодинаковой связью с тромбозами и волчаночным антикоагулянтом; в систематическом анализе связь с тромбозами была значительно выраженнее для aPS/PT, чем для антител к протромбину, определяемых как aPT. 
Количественное определение IgA-aPT выявляет аутоантитела класса IgA, направленные к протромбину, и характеризует одну из возможных разновидностей антифосфолипидного иммунного ответа. Именно IgA-изотип антител к свободному протромбину изучен значительно меньше IgG и IgM-aPT и существенно меньше IgG/IgM-aPS/PT; в крупном исследовании пациентов с системной красной волчанкой IgA-aPT вообще не были обнаружены, тогда как современная литература продолжает рассматривать антитела к протромбину в целом среди некритериальных aPL. Поэтому клинический смысл этого исследования заключается в выявлении дополнительной IgA-аутоантительной специфичности к протромбину в составе расширенного обследования при подозрении на антифосфолипидный процесс.

Клиническое значение

Антитела к протромбину исследуют при тромботических проявлениях антифосфолипидного синдрома , поскольку аутоантительный ответ против протромбина и протромбин-содержащих комплексов связан с патологическим тромбообразованием. Для семейства aPT накоплены данные о связи с венозными и артериальными тромбозами, включая тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию лёгочной артерии и артериальные сосудистые события; систематический обзор более 7000 пациентов и контрольных лиц показал повышение вероятности тромбоза при наличии антител к протромбину, хотя эта ассоциация была слабее, чем для aPS/PT. У пациента с необъяснимым или рецидивирующим тромбозом выявление IgA-aPT показывает наличие аутоиммунной реактивности именно к протромбину и может дополнять общий профиль антифосфолипидных антител. Доказательства самостоятельной связи с тромбозом относятся преимущественно к aPT без выделения IgA либо к IgG/IgM-изотипам, поэтому количественный IgA-aPT следует рассматривать как дополнительную характеристику антифосфолипидного ответа, а его уровень нельзя напрямую переводить в степень тромботического риска. 
У пациентов с клинической картиной антифосфолипидного синдрома и неполным стандартным серологическим профилем расширенное исследование аутоантител может выявлять иммунные специфичности, которые не входят в стандартную лабораторную панель. В классификационных критериях ACR/EULAR 2023 года учитываются волчаночный антикоагулянт, антитела IgG/IgM к кардиолипину и антитела IgG/IgM к β2-гликопротеину I, тогда как антитела к протромбину и IgA-изотипы в лабораторный домен не включены. IgA-aPT в такой ситуации показывает наличие дополнительного ответа к одному из фосфолипид-связывающих белков системы гемостаза и может использоваться вместе с другими некритериальными aPL при расширенном обследовании пациентов с тромбозами или характерными акушерскими осложнениями. При системной красной волчанке такая оценка проводится прежде всего при наличии клинических признаков сопутствующего АФС.
При повторных потерях беременности и других проявлениях акушерского АФС антитела к протромбину также входят в спектр исследовавшихся некритериальных антифосфолипидных антител. Для aPT в целом описаны связи с потерями беременности у пациенток с антифосфолипидным синдромом, что отражает участие протромбин-зависимого аутоиммунного ответа в патологии плаценты и системы гемостаза. Однако исследования, на которых основана эта связь, преимущественно оценивали антитела к протромбину без изолированного анализа IgA либо другие изотипы, поэтому положительный IgA-aPT характеризует дополнительную аутоантительную реактивность и не должен интерпретироваться как самостоятельный установленный маркер риска невынашивания беременности. 
Количественный характер исследования позволяет оценивать выраженность IgA-аутоантительного ответа и сопоставлять результаты, полученные в динамике одним и тем же методом. Для IgA-aPT не установлены универсальные концентрационные пороги, которые соответствовали бы определённой вероятности тромбоза или акушерского осложнения, поэтому клиническое значение имеет прежде всего сам факт устойчивого выявления антител и их сочетание с другими признаками антифосфолипидного процесса. Современные рекомендации по лабораторной диагностике АФС сохраняют критериальные исследования в качестве основы серологической оценки и рассматривают дополнительные aPL в более узких клинических ситуациях.

Что влияет на результат

Острые инфекционные и выраженные воспалительные процессы способны сопровождаться временным появлением антифосфолипидных антител, поэтому впервые выявленная аутоантительная реактивность на фоне такого состояния может измениться после его разрешения. Снижение общего уровня IgA способно уменьшать концентрацию любых аутоантител этого класса. При селективном дефиците IgA, выраженной гипогаммаглобулинемии или вторичном снижении иммуноглобулинов образование и циркуляция IgA-aPT могут быть существенно ограничены, поэтому отрицательный результат такого исследования имеет другой клинический смысл у пациента с выраженным дефицитом самого иммуноглобулина A. Вторичная гипогаммаглобулинемия может развиваться, в частности, после В-клеточной деплеции у части пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Плазмаобмен и иммуноадсорбция непосредственно удаляют циркулирующие иммуноглобулины и аутоантитела из плазмы, поэтому исследование, выполненное после такой процедуры, может показать снижение концентрации IgA-aPT по сравнению с исходным уровнем.