Склонность к тромбозам при беременности: минимальная панель (гены F2, F5)

Исследование выявляет два наследственных варианта, связанных с повышенной склонностью к венозному тромбообразованию: F5 c.1601G>A (1691G>A), фактор V Лейден, и F2 c.*97G>A (20210G>A) в гене протромбина. Ген F5 кодирует фактор V свертывания крови, который участвует в образовании тромбина и в норме ограничивается системой активированного протеина C. При факторе V Лейден снижается чувствительность активированного фактора V к этому антикоагулянтному механизму, вследствие чего протромботическая активность сохраняется дольше. Вариант F2 20210G>A связан с повышенным образованием протромбина и усилением генерации тромбина, что также формирует наследственную предрасположенность к венозным тромбозам. Во время беременности система гемостаза физиологически смещается в сторону повышенной свертываемости, одновременно изменяется венозный кровоток, поэтому риск венозных тромбоэмболических осложнений возрастает и сохраняется в послеродовом периоде. Наличие исследуемых вариантов может усиливать эту предрасположенность, причём клиническое значение генотипа зависит от числа изменённых аллелей, сочетания F5 Лейден и F2 20210G>A, а также личного и семейного анамнеза тромбозов. Гомозиготное состояние и сочетанное носительство двух вариантов связано с более выраженным тромботическим риском, чем изолированная гетерозиготность одного из них.  
Минимальная панель исследует два распространённых генетических варианта наследственной тромбофилии и позволяет определить их отсутствие, гетерозиготное или гомозиготное носительство. При необходимости более широкой оценки причин тромботической предрасположенности обследование может включать другие наследственные нарушения системы естественных антикоагулянтов, в том числе дефицит антитромбина, протеина C и протеина S, а также приобретённую тромбофилию, прежде всего антифосфолипидный синдром. Такой расширенный диагностический поиск определяется конкретной клинической ситуацией и не входит в состав данной минимальной панели.

Клиническое значение

Исследование используется для оценки наследственной составляющей риска венозных тромбоэмболических осложнений при планировании беременности, во время беременности и после родов. Фактор V Лейден и вариант F2 20210G>A относятся к наиболее изученным генетическим факторам наследственной тромбофилии и прежде всего связаны с тромбозом глубоких вен и тромбоэмболией лёгочной артерии. Генетический результат позволяет уточнить индивидуальную тромботическую предрасположенность и сопоставить её с другими факторами риска, включая возраст, ожирение, длительную иммобилизацию, оперативное родоразрешение и акушерский анамнез. В действующих рекомендациях по ведению беременности значение выявленной тромбофилии рассматривается с учётом конкретного генотипа и совокупного риска ВТЭО. Особенно значим результат у женщин с ранее перенесённым тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией лёгочной артерии. Если тромботический эпизод возник во время беременности, после родов, на фоне применения эстрогенсодержащих препаратов, в молодом возрасте или при отсутствии выраженного провоцирующего фактора, выявление F5 Лейден или F2 20210G>A позволяет установить наследственный компонент предрасположенности и использовать эту информацию при оценке риска повторного ВТЭО в последующие периоды повышенной тромботической нагрузки. ASH отдельно рассматривает тромбофилическое обследование после ВТЭО, связанного с беременностью или послеродовым периодом, как клиническую ситуацию, в которой результат может влиять на дальнейшую оценку риска. 
Семейная отягощённость по венозным тромбозам также повышает клиническую значимость панели, поскольку оба исследуемых варианта являются наследуемыми. При ранних или повторных ВТЭО у близких родственников либо при уже установленном в семье факторе V Лейден или варианте протромбина исследование позволяет определить наличие той же генетической предрасположенности у женщины до беременности или во время неё. Особенно важным семейное обследование становится при высокорисковых генотипах, включая гомозиготный фактор V Лейден и сочетанное носительство F5 Лейден и F2 20210G>A. 
Отдельное акушерское направление связано с неблагоприятным репродуктивным анамнезом и плацента-ассоциированными осложнениями, в патогенезе которых могут участвовать нарушения маточно-плацентарного кровообращения. Наиболее последовательно связь наследственной тромбофилии прослеживается при потерях беременности во II триместре: рекомендации RCOG допускают исследование фактора V Лейден и варианта гена протромбина у женщин с такой историей. Эти же генетические факторы изучаются при преэклампсии, задержке роста плода, преждевременной отслойке плаценты и других состояниях, связанных с нарушением плацентарной перфузии, поэтому результат панели может дополнять оценку тромботической предрасположенности при соответствующем акушерском анамнезе, особенно в сочетании с личными или семейными тромбозами.

Что влияет на результат

После аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток генетическое исследование крови требует особого подхода, поскольку лейкоциты периферической крови после успешного приживления трансплантата происходят от донора и могут отражать его генотип. Для определения наследственных вариантов самого пациента в такой ситуации выбирают биоматериал, содержащий собственную ДНК реципиента.