Синдром Вискотта-Олдрича, мутация гена WAS

Ген WAS расположен на X-хромосоме и кодирует белок WASP, который вырабатывается исключительно в клетках крови и иммунной системы. Этот белок управляет перестройкой актинового цитоскелета: внутреннего каркаса клетки, необходимого для ее движения, деления и контактов с другими клетками. От WASP зависят формирование тромбоцитов нормального размера, миграция лейкоцитов в очаг воспаления и передача сигналов между Т-лимфоцитами и антигенпредставляющими клетками. Мутации гена WAS приводят к отсутствию белка или к появлению его неполноценной формы. В результате нарушаются одновременно свертывающая функция крови и иммунная защита: тромбоцитов становится мало, их размер уменьшен, а лимфоциты хуже отвечают на инфекции. Исследование выявляет патогенные варианты гена WAS в ДНК, выделенной из крови пациента.

Классический синдром Вискотта–Олдрича проявляется у мальчиков с первых месяцев жизни триадой признаков: тромбоцитопенией с уменьшенным размером тромбоцитов, упорной экземой и повторными бактериальными и вирусными инфекциями. Со временем присоединяются аутоиммунные осложнения и повышенный риск лимфом. Выявление мутации гена WAS подтверждает диагноз на молекулярном уровне, что особенно ценно на раннем этапе, когда картина болезни неполная и снижение тромбоцитов ошибочно расценивается как иммунная тромбоцитопения. Характер мутации связан с тяжестью течения: варианты, при которых сохраняется остаточное количество белка, обычно приводят к более мягкой форме, X-сцепленной тромбоцитопении с минимальными иммунными нарушениями, тогда как полная утрата WASP соответствует классическому тяжелому синдрому. Отдельные активирующие мутации того же гена вызывают X-сцепленную нейтропению. Подтвержденный генетический диагноз учитывается при выборе тактики лечения, включая решение о трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, и позволяет обоснованно прогнозировать течение заболевания.

Поскольку заболевание наследуется сцепленно с X-хромосомой, женщины с одной измененной копией гена, как правило, здоровы, но передают мутацию сыновьям с вероятностью 50%. После выявления мутации у ребенка исследование гена WAS у матери и других женщин в семье позволяет установить носительство и оценить генетический риск при планировании беременности. Знание конкретного семейного варианта делает возможной пренатальную диагностику. Кроме того, молекулярное подтверждение помогает разграничить синдром Вискотта–Олдрича и другие наследственные тромбоцитопении и иммунодефициты со сходными проявлениями, для которых лечебная тактика различается.