Синдром тестикулярной феминизации, мутация гена AR

Ген AR расположен на X-хромосоме и кодирует рецептор андрогенов, белок, через который тестостерон и дигидротестостерон действуют на клетки-мишени. В период внутриутробного развития активация этого рецептора направляет формирование мужских половых органов, а после рождения обеспечивает развитие вторичных мужских половых признаков. Мутации гена AR нарушают связывание гормона с рецептором или передачу сигнала внутрь клетки. В результате ткани перестают отвечать на андрогены, хотя яички развиваются и вырабатывают тестостерон в нормальном или повышенном количестве. Такое состояние называют синдромом нечувствительности к андрогенам (устаревшее название: синдром тестикулярной феминизации). Исследование выявляет мутации гена AR в ДНК, выделенной из клеток крови, и подтверждает генетическую причину заболевания.

Синдром нечувствительности к андрогенам развивается у лиц с мужским кариотипом 46,XY и наследуется сцепленно с X-хромосомой. При полной форме рецептор не работает совсем: наружные половые органы формируются по женскому типу, при этом матка и маточные трубы отсутствуют, а яички располагаются в брюшной полости или паховых каналах. Заболевание часто выявляется в подростковом возрасте при обследовании по поводу отсутствия менструаций или раньше, когда яичко обнаруживают при операции по поводу паховой грыжи у девочки. При частичной форме рецептор сохраняет остаточную активность, и строение наружных половых органов оказывается промежуточным. Анализ гена AR подтверждает диагноз при характерном сочетании признаков: кариотип 46,XY, нормальный или повышенный уровень тестостерона и недостаточный ответ тканей на андрогены. Обнаружение мутации позволяет отличить нечувствительность к андрогенам от других нарушений формирования пола со сходной картиной, в том числе от дефектов синтеза тестостерона и дефицита 5-альфа-редуктазы, при которых тактика ведения и прогноз различаются. Подтвержденный диагноз учитывается при планировании наблюдения, включая решение вопроса о сроках удаления яичек из-за повышенного риска их опухолевого перерождения.

Поскольку заболевание передается по X-сцепленному рецессивному типу, женщина с мутацией в одной копии гена AR внешне здорова, но может передать измененный ген детям. Если семейная мутация известна, ее целенаправленный поиск у матери и родственниц по женской линии позволяет определить носительство и оценить риск для будущих детей, что служит основой медико-генетического консультирования семьи. При интерпретации результата учитывается, что при полной форме синдрома мутации гена AR выявляются у большинства пациентов, тогда как при частичной форме они обнаруживаются заметно реже, и отсутствие мутации при типичной клинической картине становится поводом для дальнейшего обследования на другие причины нарушения формирования пола. Часть мутаций возникает заново, без носительства у матери, поэтому отрицательный результат у родственниц оценивается вместе с семейным анамнезом.