Синдром Швахмана-Даймонда, мутация гена SBDS

Ген SBDS расположен на седьмой хромосоме и кодирует одноимённый белок, участвующий в созревании большой субъединицы рибосомы: он помогает освободить её от блокирующего фактора и тем самым запустить сборку рабочего аппарата синтеза белка. Клетки с высокой скоростью обновления, прежде всего кроветворные предшественники костного мозга и ацинарные клетки поджелудочной железы, особенно чувствительны к дефициту этого белка. Рядом с геном находится почти идентичный псевдоген, и большинство патогенных вариантов возникает при обмене участками между ними: в результате в ген переносятся «дефектные» последовательности, укорачивающие белок или нарушающие сшивку его матричной РНК. Исследование выявляет мутации гена SBDS в ДНК, выделенной из клеток крови, и подтверждает наследственную природу заболевания на молекулярном уровне.

Синдром Швахмана–Даймонда наследуется аутосомно-рецессивно и проявляется обычно в грудном возрасте сочетанием внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы (жирный стул, плохая прибавка массы тела) и угнетения кроветворения, чаще всего стойкой или перемежающейся нейтропении с частыми инфекциями. Возможны также низкорослость и скелетные аномалии. Двуаллельные мутации SBDS обнаруживаются примерно у девяти из десяти пациентов с клинически установленным синдромом, поэтому их выявление подтверждает диагноз и позволяет разграничить это заболевание с муковисцидозом, при котором нарушение пищеварения выглядит похоже, но потовая проба и генетическая основа иные. Подтверждённый диагноз служит основанием для длительного гематологического наблюдения: у пациентов с синдромом Швахмана–Даймонда повышен риск развития миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза, и молекулярное подтверждение определяет саму необходимость такого контроля. Отсутствие мутаций SBDS при типичной клинической картине диагноз полностью не снимает: у небольшой части пациентов сходное заболевание вызывают изменения в других генах рибосомного пути, и тогда требуется расширенное генетическое обследование.

Результат имеет значение и для семьи пациента. Родители ребёнка с двумя патогенными вариантами, как правило, являются здоровыми носителями по одному варианту каждый, и при каждой следующей беременности вероятность рождения больного ребёнка составляет двадцать пять процентов. Знание конкретных семейных мутаций позволяет провести целенаправленное обследование братьев и сестёр, включая выявление стёртых форм заболевания, оценить носительство у родственников и планировать пренатальную диагностику. Кроме того, при подборе родственного донора для трансплантации костного мозга молекулярное исследование помогает исключить у потенциального донора скрытую форму того же синдрома.