Синдром Симпсона-Голаби-Бемель, мутация гена GPC3

Синдром Симпсона-Голаби-Бемель, мутация гена GPC3 представляет собой молекулярно-генетическое исследование, выявляющее патогенные варианты в гене GPC3 на X-хромосоме. Этот ген кодирует глипикан-3, белок клеточной поверхности из семейства протеогликанов, который во внутриутробном периоде ограничивает деление клеток и регулирует рост тканей, в том числе через подавление сигнального пути Hedgehog. Мутации, лишающие белок функции (делеции, точечные замены, нарушения сплайсинга), снимают этот контроль. В результате ткани плода растут избыточно, и формируется синдром Симпсона-Голаби-Бемель первого типа: заболевание из группы синдромов чрезмерного роста с X-сцепленным типом наследования. Болеют преимущественно мальчики, унаследовавшие измененную копию гена от матери-носительницы; у женщин с мутацией проявления обычно отсутствуют или выражены слабо.

Исследование подтверждает диагноз при клинической картине, включающей высокие рост и массу тела уже при рождении, макроцефалию, крупные черты лица, увеличение языка и внутренних органов, врожденные пороки сердца, диафрагмальную грыжу, аномалии кистей и добавочные соски. Эти признаки во многом совпадают с проявлениями других синдромов избыточного роста, прежде всего синдрома Беквита-Видемана, который вызывается иными генетическими механизмами и требует иного семейного консультирования. Обнаружение патогенного варианта GPC3 закрепляет диагноз на молекулярном уровне и разграничивает эти состояния. Подтвержденный диагноз имеет прямое практическое следствие: при синдроме Симпсона-Голаби-Бемель повышен риск эмбриональных опухолей детского возраста, в первую очередь нефробластомы (опухоли Вильмса) и гепатобластомы, поэтому положительный результат служит основанием для программы онкологического наблюдения ребенка в первые годы жизни. Отрицательный результат при убедительной клинической картине диагноз полностью не снимает, поскольку часть случаев связана с крупными перестройками региона или с другими генетическими причинами, недоступными данному методу.

После выявления мутации у ребенка исследование того же варианта у матери и других родственниц по женской линии позволяет установить носительство и оценить риск повторения заболевания в семье: у женщины-носительницы каждый сын с вероятностью 50% унаследует мутацию и заболеет, каждая дочь с той же вероятностью станет носительницей. Эта информация лежит в основе медико-генетического консультирования и планирования беременности, включая возможность пренатальной диагностики по уже известному в семье варианту. Кроме того, анализ уместен при обследовании плода с сочетанием избыточного роста, органомегалии и врожденных пороков, выявленных при ультразвуковом скрининге, особенно если в семье уже были случаи подобного заболевания у мальчиков.