Синдром Ослера-Рендю-Вебера, мутация гена ENG

Синдром Ослера-Рендю-Вебера, мутация гена ENG представляет собой молекулярно-генетическое исследование ДНК, направленное на выявление наследственных изменений в гене ENG. Этот ген кодирует эндоглин, вспомогательный рецептор сигнального пути трансформирующего фактора роста бета на поверхности эндотелиальных клеток, выстилающих сосуды изнутри. Эндоглин участвует в регуляции роста и созревания сосудистой стенки, поддерживая правильное формирование капиллярной сети между артериями и венами. При мутации одной копии гена ENG количество функционального белка снижается примерно вдвое, и этого недостаточно для нормального ремоделирования сосудов. В результате формируются телеангиэктазии (расширенные хрупкие сосуды кожи и слизистых оболочек) и артериовенозные мальформации, при которых кровь сбрасывается из артерий в вены в обход капилляров. Мутация является врожденной, присутствует во всех клетках организма и передается по аутосомно-доминантному типу: каждый ребенок носителя наследует ее с вероятностью 50%.

Изменения в гене ENG вызывают наследственную геморрагическую телеангиэктазию первого типа, известную как синдром Ослера-Рендю-Вебера. Клинически заболевание проявляется повторяющимися носовыми кровотечениями, обычно начинающимися в детстве или юности, характерными телеангиэктазиями на губах, языке, слизистой полости рта и кончиках пальцев, а также артериовенозными мальформациями внутренних органов: легких, головного мозга, печени, желудочно-кишечного тракта. Диагноз традиционно устанавливается по клиническим критериям, однако генетическое исследование позволяет подтвердить его на молекулярном уровне и уточнить тип заболевания. Это имеет практические последствия: для носителей мутаций ENG характерна более высокая частота легочных и церебральных артериовенозных мальформаций по сравнению с другими генетическими вариантами синдрома, что учитывается при планировании обследования внутренних органов и наблюдения. Выявленная мутация также объясняет причину хронической железодефицитной анемии, развивающейся из-за повторных кровотечений из носа и желудочно-кишечного тракта.

Второе направление применения теста связано с обследованием родственников. Клинические признаки синдрома появляются постепенно и в детском возрасте нередко ограничиваются эпизодическими носовыми кровотечениями, поэтому диагностика по внешним проявлениям у молодых членов семьи затруднена. Если у одного из родственников уже установлена конкретная мутация ENG, ее целенаправленный поиск у остальных позволяет выявить носительство до появления симптомов и вовремя начать наблюдение за состоянием легочных и мозговых сосудов. Отсутствие семейной мутации у обследуемого означает, что он не унаследовал заболевание и не передаст его потомству. При интерпретации первичного исследования учитывается, что часть случаев синдрома обусловлена мутациями других генов, прежде всего ACVRL1 и SMAD4, поэтому нормальный результат анализа гена ENG при типичной клинической картине диагноз наследственной геморрагической телеангиэктазии не снимает. Результат сопоставляется с клиническими критериями и семейным анамнезом.