Синдром ногтей-надколенника, мутация гена LMX1B

Ген LMX1B кодирует транскрипционный фактор, который во внутриутробном периоде управляет формированием дорсальных структур конечностей: ногтей, надколенников, локтевых суставов и костей таза. Этот же белок необходим для нормального развития подоцитов почечных клубочков и переднего отрезка глаза. При мутации одной из двух копий гена количество функционального белка снижается, и закладка перечисленных структур нарушается. Так развивается синдром ногтей-надколенника (наследственная остеоониходисплазия), который наследуется аутосомно-доминантно: ребёнок носителя мутации получает её с вероятностью 50%. Примерно у каждого восьмого пациента мутация возникает впервые (de novo), поэтому отсутствие похожих случаев в семье диагноз не отменяет. Исследование выявляет патогенные варианты гена LMX1B в ДНК, выделенной из клеток крови.

Клиническая картина синдрома включает дистрофию, расщепление или отсутствие ногтей (сильнее всего страдают большие пальцы рук), гипоплазию или отсутствие надколенников с нестабильностью коленных суставов, ограничение разгибания в локтях и характерные костные выросты подвздошных костей, видимые на рентгенограмме. У значительной части пациентов поражаются почки: нарушение строения базальной мембраны клубочков проявляется протеинурией и гематурией, у меньшинства процесс прогрессирует до хронической почечной недостаточности. Возможна также ранняя глаукома. Обнаружение патогенного варианта LMX1B подтверждает диагноз на молекулярном уровне, что особенно ценно при неполной или стёртой картине, когда выражены лишь отдельные признаки. Подтверждённый диагноз служит основанием для длительного наблюдения за функцией почек и внутриглазным давлением и учитывается при планировании ортопедического лечения. У небольшой части пациентов с типичными проявлениями мутация в исследуемой области не выявляется; в такой ситуации отрицательный результат сопоставляется с клинической картиной и данными обследования семьи.

После выявления мутации у пациента становится возможным прицельное обследование родственников: носительство того же варианта у члена семьи с минимальными изменениями ногтей объясняет, например, изолированную протеинурию и позволяет начать наблюдение за почками до развития выраженных симптомов. Отдельные мутации в области гомеодомена LMX1B вызывают изолированную наследственную нефропатию с картиной фокально-сегментарного гломерулосклероза без изменений скелета и ногтей, поэтому исследование информативно и при семейных формах протеинурической болезни почек неясной природы. Результат используется также в медико-генетическом консультировании при планировании беременности в семьях с установленной мутацией.