Синдром Моуат-Вильсон, мутация гена ZEB2

Исследование «Синдром Моуат-Вильсон, мутация гена ZEB2» выявляет патогенные изменения в гене ZEB2, кодирующем транскрипционный фактор, который управляет развитием клеток нервного гребня и центральной нервной системы во внутриутробном периоде. Из клеток нервного гребня формируются нервные сплетения кишечной стенки, структуры лица, перегородки сердца, поэтому нарушение работы этого белка затрагивает сразу несколько систем организма. Большинство мутаций при синдроме Моуат–Вильсон приводят к преждевременной остановке синтеза белка или к утрате целой копии гена. В результате возникает гаплонедостаточность: одной сохранной копии ZEB2 недостаточно для нормального эмбрионального развития. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, однако почти во всех случаях мутация возникает заново у самого ребенка и отсутствует у родителей. Поскольку изменение присутствует во всех клетках организма, для анализа достаточно ДНК, выделенной из клеток крови.

Исследование подтверждает диагноз синдрома Моуат–Вильсон у детей с характерным сочетанием признаков: узнаваемые черты лица (широко расставленные глаза, приподнятые мочки ушей с центральным углублением, выступающий подбородок), умственная отсталость с выраженной задержкой речи, микроцефалия, эпилептические приступы. Примерно у половины пациентов имеется болезнь Гиршпрунга, у остальных нередко наблюдаются тяжелые хронические запоры. Часто встречаются врожденные пороки сердца, агенезия мозолистого тела, аномалии мочеполовой системы, у мальчиков гипоспадия. В раннем возрасте лицевые черты выражены слабо, а отдельные проявления совпадают с другими наследственными синдромами, поэтому клинический диагноз долго остается предположительным. Обнаружение патогенной мутации ZEB2 закрепляет диагноз на молекулярном уровне, завершает диагностический поиск и служит основанием для планового наблюдения за сердцем, почками, зрением и течением эпилепсии. Подтвержденный диагноз позволяет провести медико-генетическое консультирование семьи: при возникшей заново мутации риск повторения у следующих детей низкий, хотя описаны редкие случаи гонадного мозаицизма у родителей.

Отдельное направление применения теста связано с дифференциальной диагностикой. Сочетание умственной отсталости с болезнью Гиршпрунга или задержки развития с эпилепсией и особенностями лица встречается и при других состояниях, включая синдромы Ангельмана, Питта–Хопкинса и Гольдберга–Шпринцена. Клинически эти заболевания могут быть трудноразличимы, а прогноз и программа наблюдения при них различаются. Выявление мутации ZEB2 однозначно относит клиническую картину к синдрому Моуат–Вильсон и позволяет отказаться от дальнейшего поиска по другим генам. При интерпретации учитывается тип найденного изменения: делеции и мутации с обрывом синтеза белка дают классическую картину заболевания, тогда как редкие миссенс-варианты могут сопровождаться более мягкими проявлениями, поэтому результат всегда сопоставляется с клинической картиной конкретного пациента.