Синдром Маклеода, мутация гена XK

Ген XK расположен на коротком плече X-хромосомы и кодирует одноимённый мембранный белок, который на поверхности эритроцитов связан дисульфидным мостиком с белком Kell, одним из носителей антигенов группы крови. Белок XK также присутствует в мышечной ткани, сердце и головном мозге, где, предположительно, участвует в транспорте фосфолипидов через клеточную мембрану. Мутации гена XK (точечные замены, мелкие делеции и вставки, а также крупные делеции, захватывающие весь ген) приводят к отсутствию или неполноценности белка. В результате формируется так называемый фенотип Маклеода: на эритроцитах исчезает антиген Kx и резко ослабевает экспрессия всех антигенов системы Kell, мембрана эритроцитов деформируется с образованием акантоцитов (клеток с шиповидными выростами), а в нервной и мышечной ткани постепенно развиваются дегенеративные изменения. Заболевание наследуется X-сцепленно рецессивно: болеют почти исключительно мужчины, женщины-носительницы, как правило, остаются здоровыми или имеют стёртые проявления. Для анализа исследуется ДНК, выделенная из крови пациента, поскольку мутация присутствует во всех клетках организма и её выявление возможно на любой стадии болезни.

Исследование подтверждает диагноз синдрома Маклеода, редкого нейродегенеративного заболевания из группы нейроакантоцитозов. Болезнь обычно проявляется у мужчин в возрасте от 30 до 60 лет: возникают непроизвольные движения (хорея, тики), изменения личности и психические расстройства, периферическая невропатия, мышечная слабость, а также кардиомиопатия с нарушениями ритма сердца. Клиническая картина во многом напоминает болезнь Гентингтона, поэтому генетический анализ XK назначается прежде всего пациентам с хореей и психоневрологическими нарушениями, у которых исследование гена болезни Гентингтона дало отрицательный результат. Заподозрить именно синдром Маклеода помогают сопутствующие лабораторные находки: акантоциты в мазке крови, стойкое повышение креатинкиназы и компенсированный гемолиз. Обнаружение патогенной мутации гена XK является окончательным подтверждением диагноза, позволяет прекратить дальнейший диагностический поиск и служит основанием для наблюдения за сердцем, поскольку кардиомиопатия и аритмии определяют прогноз при этом заболевании.

Результат имеет самостоятельное значение для трансфузионной безопасности. У носителей фенотипа Маклеода после переливаний крови могут образовываться антитела к антигенам Kx и Km, из-за чего в дальнейшем им подходит только кровь доноров с таким же редким фенотипом. Подтверждённый генетический диагноз позволяет заранее учитывать это ограничение, в том числе рассматривать заготовку собственной крови перед плановыми операциями. Анализ также используется для обследования женщин из семьи пациента: выявление носительства мутации уточняет генетический риск для сыновей и учитывается при планировании семьи. Кроме того, крупные делеции в этом участке X-хромосомы могут захватывать соседние гены, поэтому синдром Маклеода иногда сочетается с хронической гранулематозной болезнью или мышечной дистрофией Дюшенна; выявление протяжённой делеции объясняет такое сочетание и уточняет объём наблюдения за пациентом.