Синдром краниофациальной дисморфии-тугоухости-ульнарной девиации кистей, ген PAX3 м.

Ген PAX3 кодирует транскрипционный фактор, который управляет ранними этапами эмбрионального развития. Белок PAX3 активен в клетках нервного гребня и их производных: из этих клеток формируются кости и мягкие ткани лицевого черепа, структуры внутреннего уха и часть тканей конечностей. Связываясь с ДНК через специализированный домен, PAX3 включает целые программы генов, отвечающих за миграцию и созревание эмбриональных клеток. Синдром краниофациальной дисморфии, тугоухости и ульнарной девиации кистей возникает при гетерозиготной миссенс-мутации в ДНК-связывающем домене PAX3 (описан вариант с заменой аспарагина на лизин в позиции 47). Изменённый белок нарушает регуляцию генов-мишеней, и развитие зависимых от нервного гребня структур идёт с дефектами. Клинически это проявляется характерной триадой: уплощённым профилем лица с гипоплазией носовых костей и гипертелоризмом, выраженной двусторонней сенсоневральной тугоухостью и отклонением кистей в локтевую сторону, нередко с камптодактилией и ограничением подвижности пальцев. Исследование представляет собой анализ ДНК пациента с поиском мутаций в гене PAX3.

Обнаружение патогенного варианта PAX3 у пациента с описанным сочетанием признаков подтверждает диагноз на молекулярном уровне. Это редкое заболевание, известное по единичным семьям, поэтому клиническая картина у конкретного пациента может распознаваться с трудом, а генетическое подтверждение снимает диагностическую неопределённость. Синдром наследуется аутосомно-доминантно: достаточно одной изменённой копии гена, и риск передачи заболевания каждому ребёнку носителя составляет 50%. Молекулярный диагноз позволяет обоснованно планировать наблюдение (прежде всего раннюю аудиологическую помощь и коррекцию слуха у детей) и служит основой медико-генетического консультирования семьи. Отрицательный результат у пациента с типичной клиникой сопоставляется с полнотой охвата гена и с альтернативными причинами сходных аномалий.

Мутации PAX3 вызывают также синдром Ваарденбурга 1-го и 3-го типов, поэтому оба состояния являются аллельными и частично перекрываются по проявлениям: тугоухость встречается при обоих. Отличительный признак синдрома Ваарденбурга состоит в нарушениях пигментации (белая прядь волос, участки депигментации кожи, разный цвет радужек), которые при синдроме краниофациальной дисморфии-тугоухости-ульнарной девиации кистей отсутствуют. Результат анализа в сочетании с клинической оценкой помогает отнести заболевание к конкретной форме внутри спектра PAX3-ассоциированных состояний. Если патогенный вариант в семье уже известен, прицельное исследование применяется у родственников для уточнения носительства, в том числе при планировании беременности.