Синдром кератита-ихтиоза-тугоухости, мутация гена GJB2

Синдром кератита-ихтиоза-тугоухости (KID-синдром) вызывается мутациями гена GJB2, кодирующего коннексин 26. Этот белок образует межклеточные каналы (щелевые контакты), через которые соседние клетки обмениваются ионами и низкомолекулярными сигнальными веществами. Коннексин 26 активно работает в эпидермисе, роговице и структурах внутреннего уха, где он обеспечивает циркуляцию ионов калия, необходимую для восприятия звука, и участвует в регуляции созревания кератиноцитов. Мутации, приводящие к KID-синдрому, изменяют свойства канала: он утрачивает нормальный контроль открытия и пропускает ионы в неподходящих условиях, что нарушает ионный баланс и жизнеспособность клеток. В результате страдают одновременно кожа, роговица и слуховой анализатор, что и определяет характерную триаду синдрома. Исследование выявляет патогенный вариант в гене GJB2 в ДНК, выделенной из клеток крови; поскольку мутация присутствует во всех клетках организма с рождения, результат не зависит от возраста, состояния кожи или проводимого лечения.

Анализ подтверждает диагноз KID-синдрома у пациентов с врожденной сенсоневральной тугоухостью в сочетании с ихтиозиформным поражением кожи: эритрокератодермией, гиперкератозом ладоней и подошв, склонностью к рецидивирующим кожным инфекциям. Кератит с васкуляризацией роговицы нередко развивается позднее кожных и слуховых проявлений, поэтому в раннем возрасте клиническая картина может быть неполной, и молекулярное подтверждение позволяет установить диагноз до появления глазных симптомов. Наиболее частой причиной синдрома является вариант p.Asp50Asn (D50N), на который приходится большинство описанных случаев; этот же вариант обнаруживается при близком по проявлениям синдроме иглистого ихтиоза с глухотой (HID). Обнаружение патогенной мутации отличает KID-синдром от других форм врожденного ихтиоза и эритрокератодермий, имеющих иную генетическую основу и иной прогноз. Подтвержденный диагноз обосновывает длительное офтальмологическое наблюдение, контроль кожных инфекций и настороженность в отношении плоскоклеточного рака кожи, риск которого при этом синдроме повышен.

Результат учитывается и при медико-генетическом консультировании семьи. KID-синдром наследуется аутосомно-доминантно, однако в большинстве случаев мутация возникает у ребенка впервые (de novo), и родители здоровы; для самого пациента риск передачи заболевания потомству составляет 50%. Знание конкретного варианта важно и для интерпретации: одни мутации GJB2 вызывают синдромное поражение с вовлечением кожи и глаз, тогда как другие, чаще рецессивные, приводят к изолированной несиндромальной тугоухости без кожных проявлений. Выявленный вариант поэтому сопоставляется с клинической картиной: именно сочетание характерных доминантных мутаций с типичными симптомами подтверждает диагноз KID-синдрома, а не сам факт изменения в гене GJB2.