Синдром Эскобара и мутация гена CHRNG

Синдром Эскобара (или неклеточный вариант множественного птеригиозного синдрома, EVMPS) — это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с мутациями в гене CHRNG. Этот ген кодирует гамма-субъединицу никотинового ацетилхолинового рецептора (AChR), который играет ключевую роль в передаче сигналов между нервными и мышечными клетками во время внутриутробного развития

Основные характеристики синдрома Эскобара:

Среди клинических проявлений встречаются:

Множественные птеригии (кожные перепонки) в области шеи, подмышек, локтей, коленей и других суставов.
Контрактуры суставов (артрофия), ограничивающие движение.
Характерные черты лица: птоз (опущение век), эпикантические складки, низко посаженные уши, микрогнатия (маленькая нижняя челюсть), длинный фильтрум.
Снижение движений плода (акинезия) во время беременности.
Сколиоз, крипторхизм у мальчиков, короткий рост.
Респираторные проблемы при рождении из-за гипоплазии легких (в некоторых случаях).
Отсутствие прогрессирования мышечной слабости после рождения, так как гамма-субъединица заменяется эпсилон-субъединицей примерно на 33-й неделе беременности.

Что кодирует ген CHRNG?

Ген CHRNG (хромосома 2q37) отвечает за синтез γ-субъединицы никотинового ацетилхолинового рецептора, который работает только в период внутриутробного развития.
Позже эта субъединица заменяется на ε-субъединицу (ген CHRNE). Если в гене CHRNG возникает мутация, нарушается формирование ацетилхолинового рецептора у плода,  что вызывает нарушение нервно-мышечной передачи во время развития плода, приводящее к снижению двигательной активности ещё во время беременности. Итог — контрактуры суставов и формирование характерных птеригиев.
Мутации могут быть гомозиготными или составными гетерозиготными. Тяжелые мутации, полностью блокирующие выработку гамма-субъединицы, чаще связаны с летальным множественным птеригиозным синдромом (LMPS), который обычно приводит к гибели плода или новорожденного. Менее тяжелые мутации, позволяющие частичную функцию субъединицы, вызывают синдром Эскобара.
Тип наследования болезни - аутосомно-рецессивный. Для проявления заболевания ребенок должен унаследовать две мутантные копии гена (по одной от каждого родителя). Родители-носители обычно бессимптомны.

Лечение и ведение пациентов

Синдром Эскобара не является аутоиммунным заболеванием и не лечится препаратами, применяемыми при миастении.

Главные направления помощи: ортопедическая коррекция (хирургическое удаление) контрактур, регулярные курсы ЛФК, улучшающие подвижность суставов, поддерживающая реабилитация, наблюдение мультидисциплинарной команды (генетик, ортопед, реабилитолог).

Синдром Эскобара — крайне редкое заболевание, точная распространенность неизвестна. Заболевание чаще встречается в популяциях с высокой частотой кровного родства.