Синдром Эскобара, мутация гена CHRNG

Ген CHRNG кодирует гамма-субъединицу ацетилхолинового рецептора, через который нервный импульс передается на скелетную мышцу. Эта субъединица входит в состав рецептора только во внутриутробном периоде: примерно до 33 недели беременности мышцы плода работают через «фетальную» форму рецептора, а затем гамма-субъединица заменяется на эпсилон-субъединицу взрослого типа. Если обе копии гена CHRNG повреждены, фетальный рецептор не формируется или работает неполноценно, и плод почти не совершает движений. Длительная внутриутробная обездвиженность приводит к стойким контрактурам суставов и образованию крыловидных кожных складок (птеригиумов) в области шеи, подмышек, локтевых и коленных сгибов. После рождения нервно-мышечная передача идет уже через рецептор взрослого типа, который ген CHRNG не затрагивает, поэтому мышечная слабость у ребенка обычно не прогрессирует, а основные проявления связаны с уже сформированными деформациями. Исследование выявляет мутации гена CHRNG в ДНК, выделенной из клеток крови пациента.

Анализ подтверждает диагноз синдрома Эскобара (небольшой формы синдрома множественных птеригиумов) у детей с характерным сочетанием признаков: крыловидными складками кожи, врожденными контрактурами нескольких суставов (артрогрипозом), сколиозом, низким ростом, особенностями строения лица, у мальчиков нередко крипторхизмом. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно, и диагноз считается молекулярно подтвержденным при обнаружении патогенных вариантов в обеих копиях гена. Такое подтверждение позволяет отличить синдром Эскобара от других причин врожденного артрогрипоза, включая нервно-мышечные и хромосомные заболевания со сходной картиной, и избавляет пациента от дополнительных инвазивных обследований. С мутациями CHRNG связана и летальная форма синдрома множественных птеригиумов с тяжелой внутриутробной патологией, поэтому результат исследования учитывается при оценке причин повторных неблагоприятных исходов беременности в семье.

Обнаружение конкретных мутаций у пациента дает основу для медико-генетического консультирования семьи. Родители больного ребенка, как правило, являются здоровыми носителями по одному измененному варианту гена, и риск рождения следующего ребенка с заболеванием составляет 25% в каждой беременности. Знание семейных мутаций позволяет обследовать родственников на носительство и проводить пренатальную или преимплантационную диагностику в семьях с отягощенным анамнезом. Если у пациента с типичной клинической картиной мутации в гене CHRNG не найдены, рассматриваются другие гены, повреждение которых нарушает работу фетального ацетилхолинового рецептора и дает сходный фенотип.