Синдром Джексона-Вейсса, мутации экзона 9 гена FGFR2 и экзона 7A гена FGFR1

Исследование «Синдром Джексона-Вейсса, мутации экзона 9 гена FGFR2 и экзона 7A гена FGFR1» представляет собой анализ ДНК, направленный на поиск наследственных изменений в двух генах рецепторов факторов роста фибробластов. Белки FGFR1 и FGFR2 являются мембранными рецепторами с тирозинкиназной активностью: они принимают сигналы факторов роста и регулируют деление и созревание клеток костной ткани, в том числе сроки окостенения швов черепа и формирование костей конечностей. Патогенные варианты в этих генах действуют по механизму усиления функции: рецептор активируется избыточно или без связывания с фактором роста, костная ткань созревает раньше срока, и черепные швы срастаются преждевременно (краниосиностоз). Исследуемые участки, экзон 9 гена FGFR2 и экзон 7A гена FGFR1, кодируют внеклеточную лигандсвязывающую область рецепторов, где сосредоточено большинство мутаций, описанных при синдромальных краниосиностозах.

Синдром Джексона–Вейсса относится к наследственным краниосиностозам с аутосомно-доминантным типом передачи. Для него характерно сочетание преждевременного заращения черепных швов с типичными аномалиями стоп: широкими, отклоненными кнутри первыми пальцами и сращениями костей предплюсны и плюсны, при этом кисти обычно сформированы правильно, а интеллект чаще сохранен. У большинства обследованных семей заболевание связано с мутациями гена FGFR2; сходные фенотипы описаны и при вариантах гена FGFR1. Обнаружение патогенного варианта подтверждает клинический диагноз на молекулярном уровне. Это существенно, поскольку синдром Джексона–Вейсса по внешним проявлениям перекрывается с синдромами Крузона и Пфайффера, вызванными мутациями тех же генов, и одна и та же мутация может давать разные фенотипы даже внутри одной семьи. Подтвержденный генетический диагноз позволяет отличить синдромальную форму от изолированного несиндромального краниосиностоза и учитывается при планировании хирургической коррекции и наблюдения за ребенком.

Выявленный семейный вариант служит основанием для обследования родственников: при аутосомно-доминантном наследовании риск передачи заболевания каждому ребенку носителя составляет 50%, а выраженность проявлений сильно варьирует, от тяжелой деформации черепа до малозаметных изменений стоп у взрослых членов семьи. Целенаправленный поиск известной мутации у родственников и при планировании беременности является частью медико-генетического консультирования. При интерпретации учитывается, что анализ охватывает участки генов с наибольшей концентрацией описанных мутаций; если результат отрицательный, а клиническая картина типична, рассматривается расширенный анализ гена FGFR2, поскольку часть патогенных вариантов располагается за пределами исследуемых экзонов.