Синдром Боуэна-Конради, мутация гена EMG1

Ген EMG1 кодирует белок, необходимый для сборки малой субъединицы рибосомы: он участвует в созревании 18S рибосомной РНК и химической модификации ее нуклеотидов. Рибосомы обеспечивают синтез всех клеточных белков, поэтому нарушение их сборки сильнее всего сказывается на быстро делящихся тканях эмбриона и растущего ребенка. При синдроме Боуэна-Конради у пациента присутствуют два мутантных аллеля EMG1 (заболевание наследуется аутосомно-рецессивно). Практически все описанные случаи связаны с одной и той же заменой p.Asp86Gly (c.257A>G): измененный белок становится нестабильным, его количество в клетке резко снижается, и биогенез рибосом нарушается. Мутация распространена среди гуттеритов Северной Америки как эффект основателя, однако заболевание описано и в других популяциях. Исследование выявляет мутацию гена EMG1 в ДНК пациента и позволяет установить генетическую причину болезни на молекулярном уровне.

Синдром Боуэна-Конради проявляется с рождения: выраженная задержка внутриутробного и постнатального роста, микроцефалия, микрогнатия, выступающий нос, аномалии стоп по типу «стопы-качалки», контрактуры суставов и глубокая задержка психомоторного развития. Дети плохо набирают вес, испытывают трудности с кормлением, и большинство погибает в первые годы жизни. Клиническая картина во многом повторяет трисомию 18 (синдром Эдвардса), поэтому у новорожденного с таким фенотипом и нормальным кариотипом обнаружение двух мутантных аллелей EMG1 подтверждает диагноз синдрома Боуэна-Конради и завершает диагностический поиск. Молекулярное подтверждение избавляет семью от дальнейших инвазивных обследований, дает точную информацию о природе заболевания и служит основанием для медико-генетического консультирования.

Исследование применяется и для выявления носительства. Родители больного ребенка являются обязательными носителями одной копии мутации, и при каждой последующей беременности риск рождения ребенка с синдромом составляет 25%. Обнаружение одного мутантного аллеля у клинически здорового человека подтверждает статус носителя, что учитывается при планировании семьи, обследовании родственников больного и пар из популяций с высокой частотой мутации. Если патогенный вариант известен у обоих родителей, возможна пренатальная диагностика на ранних сроках беременности. Отсутствие мутации p.Asp86Gly у пациента с похожим фенотипом делает диагноз маловероятным, хотя редкие иные варианты гена EMG1 требуют отдельного анализа.