Синдром Бёрта-Хога-Дьюба, мутация гена FLCN

Ген FLCN кодирует фолликулин, белок-супрессор опухолевого роста, который участвует в регуляции энергетического обмена клетки и сигнального пути mTOR, контролирующего клеточное деление. Наследуемая патогенная мутация в одной копии гена снижает или полностью устраняет функцию фолликулина. Когда в отдельной клетке утрачивается и вторая, исходно нормальная копия гена, контроль над пролиферацией теряется, и это создает условия для образования опухолей кожи, почек и кистозных изменений в легких. Исследование выявляет патогенные варианты гена FLCN в ДНК пациента и подтверждает наследственную природу заболевания на молекулярном уровне.

Обнаружение мутации FLCN подтверждает диагноз синдрома Бёрта–Хога–Дьюбе, редкого наследственного заболевания с аутосомно-доминантным типом передачи. Клинически синдром проявляется множественными фиброфолликуломами (мелкими доброкачественными опухолями волосяных фолликулов на коже лица, шеи и верхней части туловища), кистами в легких с повторными эпизодами спонтанного пневмоторакса и повышенным риском опухолей почек, чаще хромофобного рака и гибридных онкоцитарных опухолей. Выраженность признаков сильно варьирует даже внутри одной семьи: у части носителей мутации есть только кожные проявления или единственный эпизод пневмоторакса, поэтому по клинической картине диагноз нередко остается неочевидным. Молекулярное подтверждение позволяет установить причину заболевания, объяснить сочетание внешне не связанных симптомов и служит основанием для регулярного наблюдения за состоянием почек, поскольку опухоли при этом синдроме могут развиваться в молодом возрасте и быть двусторонними или множественными.

Подтвержденная у пациента мутация делает возможным прицельное обследование кровных родственников: каждый ребенок носителя наследует измененный ген с вероятностью 50%. Выявление семейного варианта у родственника означает, что ему показано наблюдение за почками и осторожность в ситуациях с перепадами давления воздуха (полеты, дайвинг) из-за риска пневмоторакса; отсутствие семейной мутации снимает необходимость такого наблюдения. Исследование также помогает в дифференциальной диагностике: кисты легких со спонтанным пневмотораксом встречаются при лимфангиолейомиоматозе и других заболеваниях, а наследственные опухоли почек развиваются при синдроме фон Гиппеля–Линдау и наследственном папиллярном раке почки. Обнаружение мутации FLCN разграничивает эти состояния, у каждого из которых своя тактика наблюдения. Отрицательный результат при типичной клинической картине диагноз полностью не исключает, поскольку у небольшой части пациентов изменения гена лежат вне зоны, доступной данному исследованию.