Синдром Бьёрнстада, мутация гена BCS1L

Ген BCS1L кодирует митохондриальный белок, который обеспечивает сборку комплекса III дыхательной цепи: он встраивает железосерный белок Риске в формирующийся комплекс, после чего тот способен переносить электроны и участвовать в синтезе АТФ. Мутации гена нарушают эту сборку, активность комплекса III снижается, а в митохондриях накапливаются активные формы кислорода, повреждающие клетки. Сильнее всего страдают ткани с высокой потребностью в энергии и высокой чувствительностью к окислительному стрессу, в том числе волосяные фолликулы и структуры внутреннего уха. Исследование выявляет мутации в гене BCS1L в ДНК, выделенной из клеток венозной крови, и подтверждает генетическую природу заболевания на молекулярном уровне.

Синдром Бьёрнстада проявляется сочетанием двух признаков: перекрученных, уплощенных и ломких волос (pili torti ) и нейросенсорной тугоухости различной степени, от умеренного снижения слуха до глухоты. Изменения волос обычно заметны с рождения или в первые два года жизни, волосы выглядят сухими, редкими и легко обламываются. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно: болезнь развивается, когда ребенок получает измененные копии гена от обоих родителей. Обнаружение двух патогенных вариантов BCS1L подтверждает диагноз и позволяет отличить синдром Бьёрнстада от других причин перекрученных волос, включая синдром Менкеса (нарушение обмена меди с прогрессирующим поражением нервной системы) и эктодермальные дисплазии, при которых тактика наблюдения иная. Подтвержденный диагноз служит основанием для раннего аудиологического обследования ребенка и своевременного слухопротезирования, от которого зависит развитие речи.

Мутации BCS1L вызывают спектр состояний разной тяжести, и положение конкретного варианта в гене во многом определяет клиническую картину. Варианты, грубо нарушающие функцию белка, приводят к тяжелым младенческим формам: синдрому GRACILE с задержкой роста, поражением печени, лактат-ацидозом и перегрузкой железом, а также к недостаточности комплекса III с энцефалопатией. Синдром Бьёрнстада связан с более мягкими вариантами, при которых энергетический дефект ограничен отдельными тканями, поэтому интеллект и внутренние органы обычно сохранны. Выявление конкретных мутаций у пациента помогает уточнить прогноз внутри этого спектра. Результат используется и при медико-генетическом консультировании семьи: носители одного измененного аллеля здоровы, однако знание семейных вариантов позволяет оценить риск для будущих детей и провести целенаправленное обследование родственников.