Синдром Банаян-Райли-Рувальбака, мутация гена PTEN

Ген PTEN кодирует фермент фосфатазу, который является одним из главных супрессоров опухолевого роста в организме человека. Белок PTEN подавляет сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR, контролирующий деление, рост и выживание клеток. Когда одна из двух копий гена повреждена наследуемой (герминальной) мутацией, тормозящее влияние на этот путь ослабевает во всех тканях с рождения. В результате нарушается регуляция клеточного роста: формируются гамартомы (доброкачественные разрастания из нормальных, но неправильно организованных тканей), а на протяжении жизни повышается вероятность злокачественных опухолей. Исследование выявляет патогенные варианты гена PTEN и позволяет подтвердить наследственную природу заболевания на молекулярном уровне.

Синдром Банаян–Райли–Рувальбака представляет собой врожденное заболевание из группы PTEN-ассоциированных гамартомных синдромов. Он проявляется обычно уже в детском возрасте: характерны макроцефалия, множественные гамартомные полипы кишечника, липомы, сосудистые мальформации, пигментные пятна на коже половых органов у мальчиков, у части детей отмечается задержка моторного и речевого развития. Клиническая картина складывается постепенно, отдельные признаки неспецифичны, поэтому именно обнаружение патогенного варианта PTEN служит решающим подтверждением диагноза. У большинства пациентов с типичной картиной синдрома мутация в этом гене выявляется. Положительный результат объединяет разрозненные симптомы в единый наследственный синдром, объясняет их причину и относит пациента к группе с доказанным повышенным риском опухолей молочной железы, щитовидной железы, эндометрия, почек и кишечника. Это служит основанием для включения в программы регулярного онкологического наблюдения, которые начинаются в разном возрасте в зависимости от органа.

Тот же анализ применяется для обследования родственников пациента с уже установленной мутацией. Синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу: каждый ребенок носителя имеет пятидесятипроцентную вероятность унаследовать поврежденную копию гена. Выявление семейного варианта у родственника означает, что ему показано такое же онкологическое наблюдение, а отсутствие варианта снимает наследственный риск и избавляет от избыточных обследований. Поскольку мутации PTEN вызывают и другие состояния этого спектра, прежде всего синдром Каудена у взрослых, результат интерпретируется вместе с возрастом и клинической картиной: один и тот же вариант гена может проявляться по-разному даже внутри одной семьи. Отрицательный результат у пациента с характерными признаками сопоставляется с клиническими диагностическими критериями, так как часть случаев синдрома обусловлена изменениями гена, лежащими вне зоны стандартного анализа.