Синдром Аарскога-Скотта, ген FGD1 м.

Синдром Аарскога–Скотта (Aarskog–Scott syndrome, AAS): диагностика и ген FGD1

Синдром Аарскога–Скотта (Aarskog–Scott syndrome, AAS) - редкое наследственное заболевание, обусловленное мутациями в гене FGD1, локализованном в коротком плече Х-хромосомы (Xp11.21). Уникальное сочетание лицевых, скелетных и урогенитальных аномалий делает этот синдром "визуальным диагнозом", который стоит держать в уме при работе с детьми с множественными врождёнными особенностями. Передается по X-сцепленному рецессивному типу, то есть в большинстве случаев встречающееся у мальчиков. 

Генетические особенности и роль гена FGD1

 Ген FGD1 кодирует белок, участвующий в регуляции роста и формирования тканей, особенно в эмбриональном периоде, посредством активации малых GTP-связывающих белков семейства Rho, в частности Cdc42. Эти молекулярные механизмы имеют ключевое значение в процессах клеточной миграции, морфогенеза и дифференцировки в эмбриональный период, особенно при формировании лицевых структур, костно-мышечной системы и половых органов. Синдром наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу, что означает преимущественное клиническое проявление у мальчиков. Женщины, являясь носительницами мутации, могут иметь лёгкие формы фенотипических проявлений либо быть бессимптомными.

Клинические проявления синдрома Аарскога–Скотта

Черепно-лицевые дисморфии (Лицевые аномалии)

• Лицевые особенности, характерные для синдрома, обычно становятся заметными к 2-4 годам жизни. Они придают пациентам определенное внешнее сходство.
• Гипертелоризм - аномально широкое расстояние между внутренними углами глазниц является одним из самых устойчивых признаков.
• Особенности роста волос - характерен «мыс вдовы» в виде клиновидного роста волос на лбу, линия роста волос часто занижена.
• Глазные симптомы - наблюдается птоз (опущение верхнего века) различной степени тяжести и антимонголоидный разрез глаз, при котором наружные углы глазных щелей опущены вниз. Иногда встречается косоглазие или дальнозоркость.
• Строение носа - нос обычно укороченный, с широкой и плоской переносицей, ноздри вывернуты вперед (антеверсия), что визуально укорачивает среднюю часть лица.
• Челюстно-лицевые особенности - верхняя челюсть часто недоразвита (гипоплазия), что приводит к уплощению средней части лица, фильтр (желобок над верхней губой) удлинен и сглажен.
• Ушные раковины - уши посажены низко, часто имеют мясистые, утолщенные мочки. Возможно нарушение формы завитка.

Опорно-двигательный аппарат и конечности

• Скелетные аномалии при синдроме Аарскога-Скотта наиболее ярко проявляются в строении кистей и стоп, а также влияют на общий рос.
• Аномалии кистей рук - брахидактилия (пальцы рук непропорционально короткие и толстые), клинодактилия (скривление мизинца внутрь), межпальцевые мембраны (сращение чаще всего между вторым и третьим или третьим и четвертыми пальцами). Единственная ладонная складка - на одной или обеих ладонях может присутствовать поперечная («обезьянья») складка.
• Гипермобильность суставов - межфаланговые суставы часто обладают избыточной подвижностью, пальцы легко переразгибаются.
• Стопы широкие, с короткими пальцами, часто плоско-вальгусные («плоскостопие»).
• Пальцы ног могут иметь луковицеобразные утолщения на концевых фалангах.
• Задержка роста - при рождении длина тела и вес обычно в пределах нормы. Отставание в росте манифестирует в детском возрасте - взрослые мужчины с данным синдромом, как правило, имеют низкий рост (в среднем 160–165 см).

Патологии половой системы

• Генитальные аномалии являются ключевым диагностическим критерием, позволяющим дифференцировать синдром Аарскога-Скотта от схожих генетических состояний, таких как синдром Нунан.
• «Шалевидная» мошонка - специфическая кожная складка, нависающая над основанием полового члена. Это наиболее патогномоничный (уникальный для данной болезни) симптом.
• Крипторхизм - неопущение одного или обоих яичек в мошонку встречается часто и требует хирургической коррекции.
• Паховые грыжи - вследствие слабости соединительной ткани в паховом канале часто формируются грыжевые выпячивания.
• Задержка полового созревания - пубертатный период может наступать позже среднестатистических сроков, однако фертильность (способность к оплодотворению) обычно сохраняется.

Неврологический статус и когнитивные функции

• Интеллектуальное развитие большинства пациентов находится в пределах нормы, хотя существуют нюансы, влияющие на обучение и социализацию.
• СДВГ - синдром дефицита внимания и гиперактивности диагностируется у значительной части детей с данной патологией.
• Трудности в обучении - возможны легкие когнитивные нарушения, требующие педагогической коррекции, однако тяжелая умственная отсталость не характерна.
• Поведенческие особенности - часто отмечается повышенная тревожность или эмоциональная лабильность.

Дополнительные соматические проявления

В ряде случаев клиническая картина дополняется нарушениями со стороны других систем - стоматологические проблемы (задержка прорезывания зубов, отсутствие зачатков некоторых зубов) или нарушения эмали. Ортопедические деформации - воронкообразная деформация грудной клетки (впалая грудь) или, реже, килевидная деформация. Пупочные грыжи - выпячивание в области пупочного кольца, часто заметное с младенчества.

У женщин-носительниц дефектного гена симптоматика обычно стерта. Могут наблюдаться лишь незначительные проявления, такие как «мыс вдовы» или легкая низкорослость, что затрудняет семейную диагностику без генетического тестирования

Диагностика синдрома

Диагностика основывается на клинической оценке и подтверждается молекулярно-генетическим тестированием, при котором выявляется патогенная мутация в гене FGD1. В случае подозрения на синдром важно проведение мультидисциплинарной оценки, включающей осмотр генетика, ортопеда, эндокринолога и детского невролога. Поддерживающая терапия направлена на коррекцию отдельных симптомов: хирургическое лечение крипторхизма, ортопедические вмешательства при нарушениях опорно-двигательного аппарата, наблюдение и сопровождение психоневрологического статуса, психолого-педагогическая помощь. Генетическое консультирование членов семьи играет ключевую роль в определении риска рецидива заболевания и возможности проведения пренатальной диагностики.

Таким образом, синдром Аарскога–Скотта представляет собой клинически и генетически гетерогенное заболевание, при котором сочетание лицевых, скелетных и урогенитальных аномалий должно настораживать в отношении мутаций гена FGD1. Ранняя диагностика и мультидисциплинарный подход к ведению пациента позволяют существенно улучшить качество жизни и обеспечить адекватную медико-генетическую помощь семье.