Синдром Аарскога–Скотта (Aarskog–Scott syndrome, AAS): диагностика и ген FGD1

Синдром Аарскога–Скотта (Aarskog–Scott syndrome, AAS) — редкое наследственное заболевание, обусловленное мутациями в гене FGD1, локализованном в коротком плече Х-хромосомы (Xp11.21). Уникальное сочетание лицевых, скелетных и урогенитальных аномалий делает этот синдром "визуальным диагнозом", который стоит держать в уме при работе с детьми с множественными врождёнными особенностями. Передается по X-сцепленному рецессивному типу, то есть в большинстве случаев встречающееся у мальчиков. 

Генетические особенности и роль гена FGD1

 Ген FGD1 кодирует белок, участвующий в регуляции роста и формирования тканей, особенно в эмбриональном периоде, посредством активации малых GTP-связывающих белков семейства Rho, в частности Cdc42. Эти молекулярные механизмы имеют ключевое значение в процессах клеточной миграции, морфогенеза и дифференцировки в эмбриональный период, особенно при формировании лицевых структур, костно-мышечной системы и половых органов. Синдром наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу, что означает преимущественное клиническое проявление у мальчиков. Женщины, являясь носительницами мутации, могут иметь лёгкие формы фенотипических проявлений либо быть бессимптомными.

Клинические проявления синдрома Аарскога–Скотта

Синдром Аарскога–Скотта проявляется разнообразными признаками, которые включают в себя особенности лица, аномалии скелета и нарушения в развитии половой системы, среди симптомов широколобие, гипертелоризм, короткий нос с широким основанием, опущение век (птоз), удлинённую носогубную борозду и выраженную среднюю часть лица. Среди скелетных аномалий отмечаются брахидактилия, клинодактилия, гипермобильность суставов, а также возможные деформации позвоночника. Одной из патогномоничных особенностей служит наличие характерной «шаровидной» или «мешковидной» мошонки. У мальчиков часто выявляются крипторхизм, микропенис и задержка полового созревания. У девочек возможно наличие широкого лба, гипертелоризма, клинодактилии и гипермобильности суставов, но выраженность проявлений обычно существенно ниже. У некоторых пациентов отмечается умеренное снижение когнитивных функций, нарушение концентрации внимания, гиперактивность, элементы поведенческих расстройств.

Диагностика синдрома

Диагностика основывается на клинической оценке и подтверждается молекулярно-генетическим тестированием, при котором выявляется патогенная мутация в гене FGD1. В случае подозрения на синдром важно проведение мультидисциплинарной оценки, включающей осмотр генетика, ортопеда, эндокринолога и детского невролога. Поддерживающая терапия направлена на коррекцию отдельных симптомов: хирургическое лечение крипторхизма, ортопедические вмешательства при нарушениях опорно-двигательного аппарата, наблюдение и сопровождение психоневрологического статуса, психолого-педагогическая помощь. Генетическое консультирование членов семьи играет ключевую роль в определении риска рецидива заболевания и возможности проведения пренатальной диагностики.

Таким образом, синдром Аарскога–Скотта представляет собой клинически и генетически гетерогенное заболевание, при котором сочетание лицевых, скелетных и урогенитальных аномалий должно настораживать в отношении мутаций гена FGD1. Ранняя диагностика и мультидисциплинарный подход к ведению пациента позволяют существенно улучшить качество жизни и обеспечить адекватную медико-генетическую помощь семье.