Сенсорная полинейропатия, мутация гена NGF

Ген NGF кодирует фактор роста нервов, сигнальный белок, без которого невозможно нормальное развитие чувствительных и симпатических нейронов. Связываясь с рецептором TrkA на поверхности нервных клеток, фактор роста нервов обеспечивает закладку и выживание тонких немиелинизированных и слабомиелинизированных волокон, которые проводят болевые и температурные сигналы от кожи, суставов и внутренних органов. Патогенные мутации в гене NGF нарушают созревание белка и его взаимодействие с рецептором. В результате малые нервные волокна формируются в недостаточном количестве, и способность ощущать боль резко снижается или утрачивается с рождения. Исследование выявляет мутации гена NGF в ДНК, выделенной из клеток крови пациента, и подтверждает генетическую причину этого состояния.

Мутации NGF вызывают наследственную сенсорную и вегетативную невропатию V типа (HSAN V), редкое заболевание с аутосомно-рецессивным наследованием. Его основным проявлением является врождённая нечувствительность к боли: пациенты с детства переносят переломы, ожоги и травмы суставов без болевых ощущений, что приводит к повторным безболезненным переломам, деформациям и разрушению суставов по типу нейроостеоартропатии, длительно незаживающим язвам стоп. Тактильная чувствительность, мышечная сила и интеллект при этом сохранены. Обнаружение патогенных вариантов в обеих копиях гена подтверждает диагноз HSAN V у ребёнка или взрослого с врождённым отсутствием болевой чувствительности, объясняет происхождение скелетных осложнений и позволяет отличить наследственную невропатию от приобретённых поражений периферических нервов. Подтверждённый диагноз служит основанием для программы профилактики травм: регулярного осмотра кожи и суставов, подбора обуви, обучения пациента и семьи распознаванию повреждений без опоры на боль.

Результат помогает разграничить HSAN V и клинически близкую невропатию IV типа (синдром врождённой нечувствительности к боли с ангидрозом), которая связана с мутациями гена рецептора NTRK1 и сопровождается отсутствием потоотделения, эпизодами необъяснимой лихорадки и задержкой умственного развития. При невропатии V типа, обусловленной мутациями NGF, потоотделение и интеллект сохранены, поэтому молекулярное подтверждение уточняет форму болезни и ожидаемое течение. Поскольку заболевание наследуется рецессивно, выявление мутации у пациента даёт возможность обследовать родителей и сибсов на носительство и провести медико-генетическое консультирование семьи при планировании беременности. У части гетерозиготных носителей описано умеренное снижение болевой чувствительности, что также учитывается при интерпретации результата.