Для врача 
Риск развития лейкемии. Определение полиморфизмов, ассоциированных с риском развития лейкоза (9 полиморфизмов: IL4 (C-589T; C-590T), MLH1 (G-93A), MTHFR (C677T; Ala222Val; A222V), MTHFR (A1298C; Glu429Ala; E429A), NQO1 (Pro187Ser; C609T; NQO1*2), NQO1 (Arg139Trp; C465T; NQO1*3), PTGS2 (-1424A>G (COX2 -1195G>A)), PTPN22 (Arg620Trp; R620W), SOCS1 (rs243327))
Информация об исследовании
Что такое Риск развития лейкемии. Определение полиморфизмов, ассоциированных с риском развития лейкоза (9 полиморфизмов: IL4 (C-589T; C-590T), MLH1 (G-93A), MTHFR (C677T; Ala222Val; A222V), MTHFR (A1298C; Glu429Ala; E429A), NQO1 (Pro187Ser; C609T; NQO1*2), NQO1 (Arg139Trp; C465T; NQO1*3), PTGS2 (-1424A>G (COX2 -1195G>A)), PTPN22 (Arg620Trp; R620W), SOCS1 (rs243327))
Данное исследование представляет собой комплексный молекулярно-генетический анализ, в ходе которого в геномной ДНК пациента, выделенной из цельной венозной крови, определяются девять однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в генах, функционально связанных с механизмами онкогенеза в кроветворной ткани. Проще говоря, тест выявляет наследственные варианты в ключевых генах, которые могут повышать индивидуальную предрасположенность к развитию лейкоза.
Каждый из анализируемых полиморфизмов вносит свой вклад в общую картину онкологического риска. Полиморфизмы гена MTHFR (C677T и A1298C) затрагивают фермент метилентетрагидрофолатредуктазу, играющую центральную роль в метаболизме фолатов и процессах метилирования ДНК. Нарушение этих процессов может приводить к аберрантному метилированию промоторных областей генов-супрессоров опухолей и к нестабильности генома. Полиморфизм гена MLH1 (G-93A) связан с системой репарации ошибочно спаренных оснований ДНК (mismatch repair), и его функциональные варианты способны ослаблять эффективность исправления мутаций, возникающих при делении клеток костного мозга.
Ген NQO1 кодирует NAD(P)H-хиноноксидоредуктазу 1 — фермент, который обезвреживает реактивные хиноновые метаболиты и защищает клетки от окислительного повреждения. Варианты NQO1*2 (Pro187Ser) и NQO1*3 (Arg139Trp) приводят к значительному снижению или полной утрате ферментативной активности, что ухудшает способность организма нейтрализовать потенциальные канцерогены. Полиморфизм гена IL4 (C-589T/C-590T) влияет на продукцию интерлейкина-4, важного регулятора иммунного ответа и дифференцировки лимфоцитов. Изменённый уровень этого цитокина может нарушать иммунный надзор за атипичными клетками.
Полиморфизм PTPN22 (Arg620Trp) затрагивает тирозинфосфатазу, участвующую в регуляции активации Т-лимфоцитов, а вариант гена PTGS2 (циклооксигеназа-2) влияет на воспалительные сигнальные пути, хронически активированные при ряде гематологических заболеваний. Полиморфизм SOCS1 (rs243327) относится к гену супрессора цитокиновой сигнализации, контролирующему JAK-STAT-путь, критически важный для пролиферации клеток крови. По сути, все девять маркеров охватывают основные молекулярные механизмы, нарушение которых может запускать лейкозогенез.
Клиническое значение
Определение полиморфизмов, ассоциированных с риском развития лейкемии, даёт врачу возможность оценить генетическую составляющую онкологического риска задолго до появления каких-либо клинических проявлений. Результаты исследования особенно ценны для лиц с отягощённым семейным анамнезом по гемобластозам: при наличии случаев лейкоза, лимфомы или миелодиспластического синдрома у кровных родственников первой и второй линии. Выявление неблагоприятных генотипов по нескольким локусам одновременно позволяет стратифицировать пациентов по группам риска и сформировать персонализированную программу наблюдения, включающую регулярный контроль клинического анализа крови с лейкоцитарной формулой и другие необходимые исследования.
Кроме того, результаты генотипирования могут быть полезны при оценке риска лейкемии у людей, подвергавшихся профессиональному или иному воздействию известных гемотоксических факторов: бензола, ионизирующего излучения, определённых химиотерапевтических препаратов. Генетическая предрасположенность в сочетании с внешними факторами может многократно повышать вероятность заболевания. Это исследование не ставит диагноз. Оно предоставляет важный элемент комплексной оценки индивидуального онкологического риска.
Ограничения метода
Необходимо понимать, что обнаружение неблагоприятных полиморфизмов не является диагнозом и не означает неизбежного развития лейкоза. Генетическая предрасположенность представляет собой лишь один из множества факторов, а лейкемия — многофакторное заболевание, в патогенезе которого участвуют как наследственные, так и приобретённые соматические мутации, а также факторы внешней среды. Панель из девяти полиморфизмов не охватывает всех возможных генетических детерминант лейкозогенеза, и отрицательный результат не исключает риска полностью. Данные исследования следует интерпретировать исключительно в контексте полной клинической картины, семейного анамнеза и результатов других лабораторных и инструментальных обследований. Окончательные выводы формулирует лечащий врач, при необходимости с привлечением генетика и гематолога.
Когда назначают анализ
- Оценка индивидуального генетического риска развития лейкемии у лиц с отягощённым семейным анамнезом по онкогематологическим заболеваниям (лейкозы, лимфомы у кровных родственников первой и второй линии)
- Комплексное генетическое обследование при подозрении на наследственную предрасположенность к лейкозу с определением полиморфизмов в генах фолатного обмена (MTHFR C677T, MTHFR A1298C), репарации ДНК и иммунной регуляции
- Профилактическое обследование лиц, длительно подвергавшихся воздействию канцерогенных факторов — ионизирующего излучения, бензола, формальдегида и других химических мутагенов на производстве
- Стратификация онкологического риска у пациентов с предлейкемическими состояниями — миелодиспластическим синдромом (МДС), апластической анемией, пароксизмальной ночной гемоглобинурией
- Выявление полиморфизмов гена NQO1 (Pro187Ser, Arg139Trp) , ассоциированных со снижением активности хиноноксидоредуктазы — фермента, участвующего в детоксикации канцерогенных хинонов и защите клеток от окислительного повреждения ДНК
- Определение полиморфизмов гена MTHFR для оценки нарушений фолатного цикла, влияющих на процессы метилирования ДНК и повышающих риск развития лейкемии, особенно острого лимфобластного лейкоза
- Исследование полиморфизма гена PTPN22 (Arg620Trp) , связанного с нарушением иммунной регуляции и предрасположенностью к аутоиммунным и лимфопролиферативным заболеваниям
- Генотипирование полиморфизма гена IL4 (C-589T) для оценки изменений в цитокиновой регуляции иммунного ответа, имеющих значение в патогенезе гемобластозов (опухолей кроветворной ткани)
- Оценка риска развития лейкоза у пациентов, ранее получавших химиотерапию или лучевую терапию по поводу других злокачественных новообразований (вторичные, или терапия-ассоциированные лейкозы)
- Анализ полиморфизма гена MLH1 (G-93A) , кодирующего белок системы репарации неспаренных оснований ДНК (mismatch repair), нарушения которой ассоциированы с повышенной геномной нестабильностью и онкогенезом
- Определение полиморфизма гена PTGS2 (COX2) для выявления генетически обусловленных изменений в регуляции воспалительных процессов, играющих роль в лейкозогенезе
- Исследование полиморфизма гена SOCS1 (rs243327) , продукт которого является негативным регулятором JAK-STAT сигнального пути — ключевого каскада в контроле пролиферации и дифференцировки клеток крови
- Персонализированная оценка онкологического риска у лиц с необъяснимыми длительными изменениями в клиническом анализе крови — стойким лейкоцитозом, цитопенией или атипичными клетками в формуле крови
- Планирование индивидуальной программы профилактики и диспансерного наблюдения на основании результатов генетического тестирования на риск развития лейкемии с учётом совокупности выявленных полиморфизмов
Как подготовиться к анализу
Данное исследование представляет собой генетический анализ, направленный на выявление полиморфизмов, связанных с предрасположенностью к развитию лейкоза. Поскольку материалом для исследования служит ДНК, выделяемая из клеток крови, подготовка к сдаче анализа не столь строга, как при биохимических тестах. Тем не менее соблюдение ряда несложных правил позволит получить качественный биоматериал и достоверный результат.
Общие требования:
- Кровь из вены рекомендуется сдавать в утренние часы, оптимально с 8:00 до 11:00.
- Строгое голодание не является обязательным условием для генетического исследования, однако желательно воздержаться от приёма пищи как минимум за 2–3 часа до забора крови. Допускается пить чистую негазированную воду.
- Результат генетического теста не зависит от времени суток или функционального состояния организма, поскольку последовательность ДНК остаётся неизменной на протяжении всей жизни. Это означает, что при необходимости анализ можно сдать повторно в любой день без потери точности.
Диета:
- Специальных диетических ограничений перед исследованием не требуется.
- Накануне сдачи крови рекомендуется избегать чрезмерно жирной пищи, так как она может вызвать липемию сыворотки, что иногда затрудняет лабораторную обработку образца.
Лекарственные препараты:
- Генетические полиморфизмы являются врождёнными особенностями и не изменяются под воздействием лекарственных средств. Поэтому приём медикаментов не влияет на результат данного анализа.
- Отменять назначенную терапию перед исследованием не нужно. Если вы принимаете антикоагулянты или другие препараты, влияющие на свёртываемость крови, сообщите об этом медицинской сестре перед процедурой забора крови.
Другие ограничения:
- За 30 минут до сдачи крови воздержитесь от курения.
- Накануне исследования исключите употребление алкоголя.
- Интенсивные физические нагрузки и выраженное эмоциональное напряжение не искажают результат генетического теста, но могут повлиять на процесс венепункции. Постарайтесь прийти в процедурный кабинет в спокойном состоянии и посидеть 10–15 минут перед забором крови.
Стоимость исследования
биоматериала 200 ₽