Растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 (sFlt-1)

Растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 (sFlt-1) представляет собой циркулирующую форму рецептора первого типа к сосудистому эндотелиальному фактору роста. Во время беременности основным источником этого белка служит плацента, sFlt-1 участвует в регуляции образования сосудов и поддержании равновесия между проангиогенными и антиангиогенными процессами, влияющими на развитие плаценты и состояние сосудистой системы матери.
Формирование полноценного маточно-плацентарного кровотока требует глубокой перестройки спиральных артерий матки: в норме они расширяются, утрачивают значительную часть мышечного слоя и превращаются в сосуды с низким сопротивлением кровотоку, способные обеспечивать плаценту большим объёмом крови. При нарушении плацентации эта перестройка остаётся неполной: спиральные артерии сохраняют узкий просвет и способность к сокращению, вследствие чего кровоснабжение плацентарной ткани ухудшается. Возникающие гипоксия и окислительный стресс усиливают образование растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 и её поступление в кровоток матери.
Избыточное количество sFlt-1 связывает сосудистый эндотелиальный фактор роста VEGF и плацентарный фактор роста PlGF, уменьшая количество их свободных биологически активных форм. Это нарушает ангиогенное равновесие и функцию сосудистого эндотелия. Повышаются сосудистый тонус и проницаемость сосудистой стенки, повреждаются почечные клубочки, ухудшается кровоснабжение органов. Эти процессы участвуют в развитии артериальной гипертензии, протеинурии и системных проявлений преэклампсии. Концентрация растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 физиологически изменяется на протяжении беременности и возрастает по мере приближения родов. Преждевременное или выраженное повышение показателя относительно срока гестации отражает усиление антиангиогенной активности плаценты. Исследование используют для лабораторной оценки плацентарной дисфункции при подозрении на преэклампсию, гипертензивные осложнения беременности и задержку роста плода плацентарного происхождения.
В рамках данного исследования определяется концентрация растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 как самостоятельного маркера. Определение PlGF и расчёт отношения sFlt-1/PlGF в состав анализа не входят

Клиническое значение

Исследование имеет клиническое значение при появлении повышенного артериального давления, протеинурии, интенсивной головной боли, нарушений зрения, боли в эпигастрии или правом подреберье, снижении количества тромбоцитов, повышении активности печёночных ферментов и ухудшении маточно-плацентарного кровотока. Повышение sFlt-1 поддерживает связь этих изменений с нарушением функции плаценты. При ранней преэклампсии концентрация sFlt-1 часто возрастает особенно выраженно. Ранняя форма заболевания связана с глубоким нарушением плацентации и высоким риском тяжёлых осложнений со стороны матери и плода. Результат исследования дополняет оценку артериального давления, протеинурии, функции почек и печени, количества тромбоцитов, состояния плода и маточно-плацентарного кровотока.
Повышение растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 также наблюдается при задержке роста плода, связанной с плацентарной недостаточностью. Нарушение развития сосудистой сети плаценты ограничивает поступление кислорода и питательных веществ к плоду. Определение sFlt-1 помогает оценить плацентарный компонент задержки роста при отставании размеров и предполагаемой массы плода от показателей, ожидаемых для срока беременности.
Исследование приобретает дополнительное значение у беременных с хронической артериальной гипертензией или хронической болезнью почек: повышенное давление и белок в моче могут присутствовать ещё до беременности или возникать независимо от плацентарной патологии. Выраженное повышение sFlt-1 относительно срока гестации указывает на присоединение антиангиогенной плацентарной дисфункции.
Повторное определение показателя позволяет оценивать развитие ангиогенного дисбаланса: нарастание концентрации sFlt-1 отражает прогрессирование плацентарной дисфункции и сопровождается повышением риска ухудшения состояния матери и плода. Динамику показателя оценивают совместно с клиническими проявлениями, лабораторными данными, ультразвуковым исследованием и допплерометрией.

Что влияет на результат

Концентрация растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 зависит от срока беременности. По мере приближения родов уровень маркера физиологически увеличивается, поэтому результат сопоставляют с референсными значениями для соответствующего акушерского срока. При многоплодной беременности концентрация sFlt-1 выше вследствие большей массы плацентарной ткани и повышенной нагрузки на плацентарное кровообращение. Результат оценивают с учётом количества плодов и особенностей плацентации. После отделения плаценты поступление растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 в кровоток матери быстро уменьшается. При исследовании в раннем послеродовом периоде учитывают время, прошедшее после родоразрешения.