Иммуногистохимия (ИГХ) рака предстательной железы: AMACR, p63, 34βE12

Исследование выполняется на гистологическом материале предстательной железы (чаще всего это столбики ткани, полученные при пункционной биопсии) и оценивает три белка, поведение которых меняется при злокачественной трансформации. AMACR (альфа-метилацил-КоА-рацемаза, P504S) является ферментом обмена жирных кислот: в клетках аденокарциномы простаты его синтез многократно усиливается, тогда как в обычном железистом эпителии он выявляется слабо или отсутствует. Белки p63 и высокомолекулярные цитокератины, распознаваемые антителом 34βE12, маркируют базальные клетки. В норме каждая железа простаты имеет два клеточных слоя: внутренний секреторный и наружный базальный. Инвазивная аденокарцинома развивается из секреторных клеток и утрачивает базальный слой полностью, поэтому исчезновение p63 и 34βE12 в подозрительных железах служит структурным признаком злокачественности. Комбинация трех маркеров позволяет одновременно увидеть положительный признак опухоли (накопление AMACR) и отрицательный (отсутствие базальных клеток), что заметно повышает надежность заключения.

Панель применяется прежде всего для подтверждения диагноза аденокарциномы в мелких очагах, которые по обычной окраске выглядят подозрительно, но недостаточно убедительно. В биопсийных столбиках опухолевый фокус нередко представлен несколькими десятками мелких желез, и морфолог формулирует заключение об атипической мелкоацинарной пролиферации (ASAP), требующей уточнения. Сочетание выраженной реакции на AMACR с полным отсутствием p63 и 34βE12 в тех же железах поддерживает диагноз аденокарциномы, а сохранный базальный слой указывает на доброкачественный процесс. Именно так панель помогает отличить рак от его частых имитаторов: атрофии, аденоза (атипической аденоматозной гиперплазии), гиперплазии базальных клеток, воспалительных изменений желез. Результат позволяет либо установить диагноз рака в минимальном объеме опухолевой ткани, либо избежать необоснованного онкологического диагноза, от которого зависят повторные биопсии и лечение.

Результат оценивается только вместе с гистологической картиной, поскольку каждый маркер имеет ограничения. Простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени (HGPIN) часто накапливает AMACR, но сохраняет прерывистый базальный слой, и обнаружение даже единичных p63- или 34βE12-позитивных клеток в подозрительном очаге отличает ее от инвазивного рака. Часть аденокарцином, включая отдельные варианты после гормональной терапии, экспрессирует AMACR слабо или не экспрессирует вовсе, поэтому отрицательная реакция при убедительной морфологии рака диагноз не отменяет. Возможна и обратная ситуация: очаговое накопление AMACR встречается при частичной атрофии, аденозе и нефрогенной аденоме, поэтому положительная реакция сама по себе трактуется только в сочетании с утратой базальных маркеров и строением желез. Заключение формулирует врач-патологоанатом, сопоставляя иммуногистохимические реакции с архитектурой ткани, и итоговый диагноз служит основанием для определения дальнейшей тактики, включая оценку распространенности опухоли и градацию по Глисону.