Иммуногистохимия (ИГХ) рака предстательной железы: AMACR (P504S), p63, 34βE12

Исследование выполняется на гистологическом материале предстательной железы (столбики пункционной биопсии, фрагменты ткани после трансуретральной резекции) и оценивает три белка, поведение которых противоположно в доброкачественных и злокачественных железах. AMACR (P504S) представляет собой фермент обмена жирных кислот, альфа-метилацил-КоА-рацемазу: в клетках аденокарциномы предстательной железы его синтез многократно усилен, поэтому опухолевый эпителий дает отчетливое цитоплазматическое окрашивание, тогда как в обычных железах экспрессия минимальна или отсутствует. Белок p63 и высокомолекулярный цитокератин 34βE12 являются маркерами базальных клеток: p63 выявляется в их ядрах, 34βE12 в цитоплазме. Базальный слой сохраняется во всех доброкачественных железах, включая атрофичные и гиперплазированные. Инвазивная аденокарцинома развивается из секреторного эпителия и базального слоя не имеет, поэтому утрата обоих базальных маркеров при одновременной экспрессии AMACR формирует иммунофенотип, характерный для рака.

Панель применяется, когда при обычном морфологическом исследовании биоптата обнаружен небольшой очаг атипичных желез, подозрительный на аденокарциному, но недостаточный для уверенного диагноза (ситуация, обозначаемая как ASAP, атипическая мелкоацинарная пролиферация). Такие очаги нередко занимают доли миллиметра, и отличить их от доброкачественных состояний, имитирующих рак (аденоз, частичная атрофия, постатрофическая гиперплазия, воспалительные изменения), по одной морфологии бывает невозможно. Сочетание положительной реакции на AMACR с полным отсутствием p63 и 34βE12 в подозрительных железах подтверждает злокачественную природу очага и позволяет установить диагноз аденокарциномы. Обратная картина, то есть сохранный базальный слой вокруг атипичных желез, свидетельствует в пользу доброкачественного процесса и избавляет пациента от гипердиагностики. Именно применение трех маркеров одновременно повышает надежность заключения: два независимых базальных маркера страхуют друг друга, поскольку окрашивание 34βE12 в базальных клетках может быть неравномерным, а часть карцином (примерно каждая пятая) слабо экспрессирует AMACR.

Результат интерпретируется только вместе с морфологической картиной, так как ни один из маркеров сам по себе диагноз рака не устанавливает. AMACR может экспрессироваться в простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени и в отдельных доброкачественных имитаторах, включая частичную атрофию и нефрогенную аденому, поэтому положительная реакция оценивается строго в пределах морфологически подозрительного очага. При интраэпителиальной неоплазии базальный слой сохранен, хотя и может быть прерывистым: панель помогает отличить это предопухолевое изменение от инвазивной карциномы, что напрямую влияет на дальнейшую тактику наблюдения и повторных биопсий. Заключение формулируется патоморфологом как единая оценка иммунофенотипа и строения желез и служит основанием для окончательного гистологического диагноза.