Псориаз, типирование HLA-Cw6

HLA-Cw6 является группой аллелей гена HLA-C, входящего в главный комплекс гистосовместимости первого класса. Молекулы HLA-C присутствуют на поверхности почти всех клеток организма и представляют фрагменты белков цитотоксическим Т-лимфоцитам, которые распознают чужеродные или измененные структуры. Вариант HLA-Cw6 (в современной номенклатуре аллель HLA-C*06:02) расположен в локусе PSORS1 и представляет собой самый сильный из известных генетических факторов предрасположенности к псориазу. У носителей этого варианта молекула HLA-C способна представлять Т-лимфоцитам собственные белки кожи, в том числе антигены меланоцитов и кератиноцитов. В результате в коже формируется хроническое иммунное воспаление с ускоренным делением кератиноцитов, которое клинически проявляется псориатическими бляшками. Аллель определяется в ДНК и присутствует у человека с рождения, поэтому результат типирования не зависит от возраста, активности болезни и проводимого лечения и не меняется в течение жизни: исследование достаточно выполнить один раз.

Типирование HLA-Cw6 показывает, унаследовал ли человек этот вариант, и позволяет оценить генетическую предрасположенность к псориазу. Носительство многократно повышает риск заболевания и особенно тесно связано с псориазом первого типа: ранним началом (обычно до 40 лет), семейным накоплением случаев и распространенным поражением кожи. С этим же аллелем ассоциирован каплевидный псориаз, развивающийся после стрептококковой инфекции глотки: микробные антигены перекрестно активируют Т-лимфоциты, реагирующие на белки кожи. Положительный результат у пациента с высыпаниями неясной природы или с отягощенным семейным анамнезом подтверждает наследственную предрасположенность и сопоставляется с клинической картиной и данными дерматологического обследования. Отрицательный результат псориаз не исключает: значительная часть пациентов, особенно с поздним началом болезни, этот аллель не несет. Носительство HLA-Cw6 у здорового человека также не предопределяет развитие болезни. Большинство носителей псориазом не заболевают, поскольку для запуска воспаления нужны дополнительные генетические и внешние факторы: инфекции, стресс, травмы кожи, курение, некоторые лекарства.

Носительство HLA-Cw6 изучается и как фармакогенетический признак: по данным клинических исследований, пациенты с этим аллелем в среднем лучше отвечают на устекинумаб, блокирующий интерлейкины 12 и 23, поэтому результат типирования рассматривается как возможный ориентир при выборе биологической терапии, хотя в рутинную практику такой подход пока не вошел. Тест применяется также при обследовании близких родственников пациентов с псориазом для уточнения наследственной составляющей риска. При интерпретации учитывается, что с псориатическим артритом и с поздним началом кожного псориаза этот аллель ассоциирован заметно слабее, чем с ранней кожной формой болезни.