Для врача 
Скрининг заболеваний соединительной ткани: АНФ и антитела к ЭНА
Информация об исследовании
Антинуклеарный фактор (АНФ) объединяет аутоантитела, направленные против компонентов клеточного ядра и других мишеней, расположенных внутри клетки. Такие антитела характерны для системных аутоиммунных заболеваний, при которых иммунный ответ способен затрагивать разные органы и ткани. Исследование АНФ на клетках HEp-2 выявляет широкий спектр этих аутоантител, результат выдаётся в титре.
Антитела IgG к экстрагируемым нуклеарным антигенам (ЭНА) направлены против определённых внутриклеточных белков и белково-РНК-комплексов. В исследуемую смесь входят SS-A 60, SS-A 52, SS-B, Sm, RNP/Sm, Scl-70 и Jo-1. По всей смеси выдаётся один общий результат, отражающий наличие IgG к одному или нескольким включённым антигенам.
Совместное определение АНФ и антител IgG к ЭНА используют для первичной серологической оценки системных аутоиммунных заболеваний соединительной ткани. АНФ позволяет обнаружить широкий аутоантительный ответ, а исследование ЭНА показывает, связана ли выявленная реактивность с группой антигенов, значимых для системной красной волчанки, синдрома Шегрена, системной склеродермии, смешанного заболевания соединительной ткани и воспалительных миопатий.
Клиническое значение
Заболевания соединительной ткани часто имеют сходные клинические проявления, поскольку воспалительный процесс способен одновременно затрагивать суставы, кожу, сосуды, мышцы, железистую ткань и внутренние органы. Определение АНФ помогает установить, сопровождается ли заболевание образованием аутоантител к внутриклеточным компонентам. Титр позволяет врачу различать слабую и более выраженную антинуклеарную реактивность и оценивать её значение вместе с клинической картиной. Исследование антител к ЭНА дополняет эту информацию за счёт клинически отобранных антигенов. SS-A 60, SS-A 52 и SS-B входят в серологический спектр синдрома Шегрена и системной красной волчанки. Антитела к Sm имеют особое значение при системной красной волчанке, а реактивность к RNP/Sm связана со смешанным заболеванием соединительной ткани и состояниями, сочетающими признаки нескольких системных аутоиммунных заболеваний.
Scl-70 представляет топоизомеразу I, одну из основных антигенных мишеней при системной склеродермии. Jo-1 представляет гистидил-тРНК-синтетазу и входит в группу антител, связанных с воспалительными миопатиями и антисинтетазным синдромом. Включение этих антигенов расширяет область скрининга за пределы системной красной волчанки и синдрома Шегрена и позволяет охватить заболевания с преимущественным поражением кожи, сосудов, мышц и лёгких.
Совместная оценка двух маркеров помогает определить дальнейшее направление серологического обследования. АНФ характеризует общий антинуклеарный ответ, а положительный результат по смеси ЭНА показывает присутствие антител к одной из выбранных клинически значимых мишеней. После положительного группового результата раздельное определение антител позволяет установить конкретную специфичность и сопоставить её с предполагаемым заболеванием.
Что влияет на результат анализа
Антинуклеарные антитела иногда появляются на ограниченный период после инфекционных заболеваний. Образование таких антител также связано с приёмом отдельных лекарственных препаратов, способных изменять иммунную реактивность. При оценке результата учитывают недавние инфекции, начало новой терапии и длительность приёма лекарств. Внутривенное введение иммуноглобулина способно временно изменить результаты исследования АНФ и ЭНА за счёт переноса донорских антител. Особенно часто после такой терапии выявляется реактивность к Ro52. Плазмообмен, напротив, удаляет часть циркулирующих иммуноглобулинов и способен временно снизить выявляемый уровень аутоантител. При возможности кровь для исследования берут до проведения этих процедур. Титр АНФ и выявляемость антител к ЭНА зависят от используемой лабораторной системы. Для сопоставления показателей в динамике предпочтительно проводить повторные исследования одним методом и в одной лаборатории.
Когда назначают анализ
- Клиническое подозрение на системную красную волчанку при наличии характерных признаков (фотосенсибилизация, эритема лица, артрит, серозит, поражение почек) для выявления антинуклеарных антител как одного из классификационных критериев.
- Подозрение на смешанное заболевание соединительной ткани при сочетании синдрома Рейно, отёчности кистей и миозита для выявления антител к U1-RNP.
- Обследование при подозрении на синдром Шёгрена (сухость глаз и полости рта, увеличение слюнных желёз) для выявления антител к Ro/SS-A и La/SS-B, входящих в диагностические критерии.
- Подозрение на системную склеродермию с уплотнением кожи, синдромом Рейно и поражением лёгких для выявления антинуклеарных антител и уточнения профиля специфических антител.
- Дифференциальная диагностика при полиморфной клинической картине (артралгии, кожные высыпания, необъяснимая лихорадка, цитопении) для оценки вероятности системного аутоиммунного заболевания.
- Обследование при подозрении на аутоиммунное поражение почек в структуре системного заболевания для уточнения аутоиммунной природы гломерулонефрита в сочетании с клинико-лабораторными данными.
- Оценка беременных или планирующих беременность женщин с системным аутоиммунным заболеванием в анамнезе для выявления антител к Ro/SS-A, связанных с риском неонатальной волчанки.
- Может рассматриваться при длительном необъяснимом суставном или мышечном синдроме без установленного диагноза как дополнительное исследование для выявления скрытой аутоиммунной патологии, при отсутствии других установленных причин.
Как подготовиться к анализу
Общие требования:
- Кровь сдаётся натощак: с момента последнего приёма пищи должно пройти не менее 8 часов. Результаты многих лабораторных анализов меняются в течение дня, и утренний забор обеспечивает стандартизацию условий, в которых получены референсные значения.
- Оптимальное время забора: с 8 до 11 утра.
- За 15 минут до забора рекомендуется спокойно посидеть в отделении, чтобы показатели не искажались физическим напряжением.
Диета:
- Накануне вечером рекомендуется лёгкий нежирный ужин не позднее чем за 8 часов до исследования. Жирная пища приводит к хилёзу сыворотки (молочной мутности), который мешает корректному выполнению многих видов исследований.
- В период голодания допускается только негазированная вода. Соки, молоко, подслащённые напитки, чай, кофе, жевательная резинка и леденцы исключены.
Лекарственные препараты:
- Специальных указаний по отмене препаратов для данного анализа нет.
- О принимаемых лекарственных препаратах, витаминах, БАДах и растительных средствах следует предупредить медсестру и лечащего врача. Плановую терапию отменять без согласования с врачом не следует.
Другие ограничения:
- За 24 часа следует исключить алкоголь.
- За 24 часа следует избегать интенсивных физических нагрузок, за 1–2 часа любого физического напряжения (бег, быстрый подъём по лестнице, подъём тяжестей).
- За 1–2 часа до исследования не следует курить. Никотиновые пластыри, жевательные резинки и электронные сигареты действуют аналогично и также должны быть исключены.
- Эмоциональный стресс и нарушение сна накануне могут повлиять на результат. Накануне исследования рекомендуется полноценный сон и спокойная обстановка.
- После вакцинации иммунологические и серологические исследования корректно выполнять не ранее чем через 4 недели.
Скрининг выявляет антинуклеарный фактор (АНФ) и антитела к экстрагируемым ядерным антигенам (ЭНА) — серологические маркёры, поддерживающие предположение о системных заболеваниях соединительной ткани. Комбинация двух исследований охватывает широкий спектр аутоантител, ассоциированных с системной красной волчанкой, синдромом Шёгрена, смешанным заболеванием соединительной ткани, системной склеродермией, полимиозитом и дерматомиозитом. Положительный результат не служит самостоятельным критерием диагноза и оценивается совместно с клинической картиной.
Скрининг применяется при клинических признаках, совместимых с системными заболеваниями соединительной ткани: длительной лихорадке неясного происхождения, артралгиях и артритах, кожных высыпаниях (включая фотосенсибилизацию и эритему лица), сухом синдроме, феномене Рейно, миалгиях с мышечной слабостью, серозитах, протеинурии. Целесообразность исследования определяет ревматолог, терапевт или дерматолог исходя из совокупности симптомов. Изолированное обнаружение антител без клинических проявлений требует осторожной интерпретации.
Антинуклеарный фактор — суммарный показатель аутоантител к различным компонентам клеточного ядра, выявляемый методом непрямой иммунофлуоресценции на клетках HEp-2 с оценкой титра и типа свечения. Антитела к ЭНА представляют собой определение конкретных специфичностей: anti-Sm, anti-RNP, anti-SS-A/Ro, anti-SS-B/La, anti-Scl-70, anti-Jo-1. АНФ выступает скрининговым этапом, а ЭНА-профиль уточняет нозологическую принадлежность аутоиммунного процесса.
Да, низкие титры антинуклеарного фактора встречаются у части здоровых лиц, чаще у женщин и с увеличением возраста. Положительный АНФ также описан при хронических инфекциях, приёме ряда лекарственных препаратов, онкологических и неаутоиммунных заболеваниях. Изолированный положительный результат без клинических проявлений и без выявления специфических антител к ЭНА маловероятно совместим с активным системным заболеванием соединительной ткани и требует клинической оценки ревматологом.
Интерпретация положительного результата и дальнейшая тактика определяются ревматологом с учётом титра антинуклеарного фактора, типа свечения, спектра выявленных антител к ЭНА, клинических проявлений и данных других лабораторных и инструментальных исследований. При необходимости диагностический алгоритм дополняется определением антител к двуспиральной ДНК, комплемента C3 и C4, антифосфолипидных антител. Серологические находки оцениваются в контексте классификационных критериев конкретных нозологий.
Исследование ориентировано на серологическую диагностику системных заболеваний соединительной ткани: системной красной волчанки, синдрома Шёгрена, смешанного заболевания соединительной ткани, системной склеродермии, полимиозита и дерматомиозита, а также перекрёстных синдромов. Отдельные специфичности антител к ЭНА ассоциированы с определёнными нозологиями: anti-Sm и anti-dsDNA — с волчанкой, anti-SS-A/Ro и anti-SS-B/La — с синдромом Шёгрена, anti-Scl-70 — со склеродермией, anti-Jo-1 — с антисинтетазным синдромом. Окончательный диагноз устанавливается клинически.
Стоимость исследования
биоматериала 240 ₽