Диагностика вторичного антифосфолипидного синдрома: АНФ, антитела к кардиолипину IgG и IgM

Исследование предназначено для выявления антител IgG и IgM к кардиолипину и одновременной оценки антинуклеарного фактора (АНФ). Такое сочетание позволяет исследовать два связанных звена аутоиммунной патологии: наличие антифосфолипидных антител, ассоциированных с антифосфолипидным синдромом (АФС), и признаки системного аутоиммунного процесса, на фоне которого АФС может развиваться. Антитела к кардиолипину IgG и IgM определяются раздельно, а АНФ исследуется методом непрямой иммунофлюоресценции на клетках HEp-2. Антинуклеарный фактор (АНФ) отражает присутствие в крови аутоантител, распознающих компоненты клеточного ядра и другие внутриклеточные структуры. Такие антитела образуются при нарушении иммунологической толерантности к собственным клеточным компонентам и характерны для ряда системных аутоиммунных заболеваний. Особенно большое значение АНФ имеет при системной красной волчанке (СКВ): положительный результат ANA используется как обязательное начальное условие классификации СКВ по критериям EULAR/ACR 2019, после чего оцениваются более специфические иммунологические и клинические признаки заболевания. Кардиолипин представляет собой отрицательно заряженный фосфолипид, находящийся преимущественно во внутренней мембране митохондрий. При антифосфолипидном аутоиммунном процессе образуются антитела к фосфолипидным и связанным с ними белковым структурам. Антитела IgG и IgM к кардиолипину относятся к основным лабораторным маркерам АФС и учитываются раздельно. Современные критерии АФС включают aCL IgG/IgM наряду с волчаночным антикоагулянтом и антителами IgG/IgM к β2-гликопротеину I. Антифосфолипидные антитела способны нарушать работу эндотелия, тромбоцитов, системы свёртывания крови и комплемента, повышая склонность к образованию тромбов. При беременности связанные с АФС иммунные и сосудистые нарушения могут затрагивать формирование и функцию плаценты, что лежит в основе характерных акушерских осложнений. Поэтому антитела к кардиолипину исследуют при венозных и артериальных тромбозах, поражении микроциркуляции и осложнениях беременности, характерных для АФС. Эти группы проявлений входят в современные клинические критерии заболевания.
Совместное исследование АНФ и антител к кардиолипину позволяет определить, сочетается ли антифосфолипидный аутоиммунный процесс с признаками системного аутоиммунного заболевания. Такое сочетание особенно важно при СКВ, поскольку антифосфолипидные антитела входят и в иммунологические критерии этого заболевания. Комплекс помогает разграничить ситуацию, при которой обнаруживаются только признаки антифосфолипидного процесса, и состояние, при котором они присутствуют на фоне системной аутоиммунной патологии.
Для полной лабораторной оценки АФС антитела к кардиолипину рассматриваются вместе с волчаночным антикоагулянтом и антителами к β2-гликопротеину I. В данном комплексе задача АНФ состоит в выявлении возможного системного аутоиммунного заболевания, а aCL IgG и IgM характеризуют антифосфолипидную составляющую процесса.

Клиническое значение

Антинуклеарный фактор позволяет определить, есть ли признаки системного аутоиммунного заболевания, которое способно сопровождаться антифосфолипидным синдромом. Наибольшее значение здесь имеет системная красная волчанка: ANA обладает высокой чувствительностью к СКВ и используется как обязательный начальный иммунологический критерий её классификации. Поэтому положительный АНФ у пациента с антителами к кардиолипину, тромбозами или акушерскими осложнениями существенно расширяет диагностическую картину и служит основанием для дальнейшего поиска СКВ и других системных аутоиммунных заболеваний с помощью более специфических антител и клинических признаков.
Особое значение комплекса проявляется при одновременном выявлении АНФ и антител к кардиолипину. Такая комбинация показывает, что антифосфолипидные антитела присутствуют на фоне выраженного антинуклеарного аутоиммунного ответа. У пациента с подтверждённым системным заболеванием, прежде всего СКВ, это позволяет рассматривать тромбозы или характерные осложнения беременности в связи с сопутствующим АФС. Наличие системного аутоиммунного заболевания одновременно с антифосфолипидными антителами также имеет значение для оценки риска: EULAR относит сочетание антифосфолипидных антител с СКВ к факторам, которые необходимо учитывать при оценке вероятности тромбозов и акушерских осложнений.

Сочетание положительных антител к кардиолипину с отрицательным АНФ имеет другой клинический смысл. Оно подтверждает наличие антифосфолипидных антител, но не даёт лабораторных признаков выраженной антинуклеарной аутоиммунной реакции. При соответствующих клинических проявлениях такая картина больше соответствует самостоятельному антифосфолипидному процессу и требует дальнейшей оценки АФС с исследованием волчаночного антикоагулянта и антител к β2-гликопротеину I. Эти показатели вместе с aCL составляют основные лабораторные маркеры АФС.
При положительном АНФ и отсутствии антител к кардиолипину диагностический акцент смещается в сторону системного аутоиммунного заболевания. Такой результат может быть характерен для СКВ и других заболеваний соединительной ткани даже при отсутствии aCL. Одновременно отрицательные aCL IgG и IgM не исключают антифосфолипидный синдром при соответствующей клинической картине, поскольку антифосфолипидные антитела представлены также волчаночным антикоагулянтом и антителами к β2-гликопротеину I. Таким образом, сочетание результатов комплекса помогает понять, какое направление дальнейшего обследования имеет наибольшее диагностическое значение.

При уже установленной СКВ выявление антител к кардиолипину имеет дополнительное значение для оценки риска тромбозов и осложнений беременности. Наличие антифосфолипидных антител само по себе ещё не означает наличие АФС, однако риск возрастает при стойкой позитивности, более высоком уровне антител и сочетании нескольких типов антифосфолипидных антител. Поэтому у пациентов с СКВ aCL используются не только для поиска сопутствующего АФС, но и для выделения группы пациентов, у которых антифосфолипидные антитела имеют самостоятельное клиническое значение для сосудистых и акушерских осложнений.

Что влияет на результат

Инфекционные заболевания могут сопровождаться временным появлением антител к кардиолипину. Поэтому положительный результат, полученный во время или вскоре после инфекции, может отражать транзиторный иммунный ответ; при оценке АФС имеет значение стойкость антифосфолипидных антител. Современные критерии учитывают персистирующие положительные результаты, подтверждённые повторным исследованием с интервалом не менее 12 недель.