Маркеры гранулематозных васкулитов: АНЦА и антинуклеарный фактор (АНФ)

Гранулематозные васкулиты относятся к системным аутоиммунным заболеваниям, при которых воспаление повреждает мелкие и средние сосуды и нарушает кровоснабжение тканей. Сосудистое поражение клинически проявляется через органы с развитой микроциркуляцией: дыхательные пути, лёгкие, почки, кожу, периферические нервы и суставы. Исследование включает два маркера аутоиммунного процесса: антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) и антинуклеарный фактор (АНФ). АНЦА тесно связаны с АНЦА-ассоциированными васкулитами, прежде всего с гранулематозом с полиангиитом (гранулематоз Вегенера), микроскопическим полиангиитом и эозинофильным гранулематозом с полиангиитом. АНФ отражает аутоиммунную реакцию против структур клеточного ядра и помогает отличать васкулит от заболеваний соединительной ткани со сходными проявлениями.  Такой комплекс нужен при системной картине, когда воспаление затрагивает несколько органов и не похоже на локальное заболевание. АНЦА усиливают подозрение на васкулит мелких сосудов. АНФ добавляет второй диагностический ориентир: системную красную волчанку, синдром Шегрена, системную склеродермию, смешанное заболевание соединительной ткани и другие ревматические заболевания, которые могут сопровождаться поражением кожи, суставов, почек, лёгких или нервной системы.

Клиническое значение

Главная задача анализа, разделить два близких клинических сценария: АНЦА-ассоциированный васкулит и системное заболевание соединительной ткани, которое может выглядеть как сосудистое воспаление. Такая лабораторная развилка важна при сочетании ЛОР-поражения, лёгочных изменений, мочевого синдрома, кожной пурпуры, нейропатии, суставных жалоб и длительного воспаления без ясной причины.

Положительный АНЦА значим, когда симптомы складываются в профиль васкулита мелких сосудов. Для гранулематоза с полиангиитом характерны поражение верхних дыхательных путей, хронический синусит, носовые кровотечения, лёгочные инфильтраты и признаки почечного вовлечения. При микроскопическом полиангиите чаще на первый план выходят гломерулонефрит, кровь или белок в моче, снижение функции почек и лёгочно-почечный синдром. При эозинофильном гранулематозе с полиангиитом значение имеют бронхиальная астма, эозинофилия, лёгочные изменения, нейропатия и системные воспалительные проявления. В такой клинической рамке АНЦА связывают органные нарушения с аутоиммунным поражением сосудов. Положительный АНФ указывает на аутоиммунную реакцию против структур клеточного ядра и делает более значимой группу системных заболеваний соединительной ткани. При такой лабораторной картине нужно учитывать системную красную волчанку, синдром Шегрена, системную склеродермию и смешанное заболевание соединительной ткани, поскольку эти заболевания могут сопровождаться поражением кожи, суставов, почек, лёгких, серозных оболочек и нервной системы. Одновременное выявление АНЦА и АНФ не означает автоматического сочетания двух заболеваний. Такая картина встречается при перекрытии аутоиммунных признаков, сопутствующей ревматической патологии, лекарственно-индуцированных реакциях и неспецифической аутоантительной активности. Итоговую трактовку определяет не сам факт положительных маркеров, а их сочетание с клинической картиной, анализом мочи, функцией почек, признаками воспаления, изменениями в лёгких и результатами других иммунологических исследований.

Отрицательный результат тоже имеет диагностический смысл. Отсутствие АНЦА снижает вероятность типичного АНЦА-ассоциированного профиля, но не исключает серонегативное сосудистое воспаление при убедительной клинической картине. Отсутствие АНФ делает менее вероятной классическую АНФ-ассоциированную патологию соединительной ткани, хотя отдельные аутоиммунные заболевания могут требовать более узких антительных маркеров.

Что влияет на результат анализа

На результат влияет активность аутоиммунного процесса, стадия заболевания и лечение. На фоне глюкокортикостероидов, иммуносупрессивных и биологических препаратов выраженность аутоантительного ответа может меняться, особенно при снижении воспалительной активности. АНЦА не являются универсальным маркером любого васкулита. У части пациентов с сосудистым воспалением антитела не выявляются. Положительные или атипичные реакции возможны при других аутоиммунных заболеваниях, хроническом воспалении, инфекциях и лекарственно-индуцированных состояниях. АНФ относится к широким маркерам системной аутоиммунной активности. Он особенно значим при признаках ревматического заболевания, но сам по себе не указывает на один конкретный диагноз. Наибольшую информативность результат приобретает вместе с клиническими проявлениями, другими аутоантителами, показателями воспаления, функцией почек, изменениями мочи и данными инструментальных исследований.