Для врача 
Привычное невынашивание беременности и тромбофилия: генетическая панель MTHFR, MTRR, MTR, F2, F5
Информация об исследовании
Панель анализирует пять наследственных вариантов в генах двух взаимосвязанных систем: свертывания крови и фолатного цикла. Ген F5 кодирует фактор свертывания V; вариант Лейден (1691G>A) делает белок устойчивым к расщеплению активированным протеином C, естественным «тормозом» коагуляции, поэтому активный фактор дольше циркулирует в крови и усиливает образование тромбина. Вариант гена F2 (протромбин, 20210G>A) повышает выработку протромбина, предшественника тромбина, что также смещает баланс в сторону тромбообразования. Гены MTHFR , MTRR и MTR кодируют ферменты фолатного цикла, которые превращают гомоцистеин в метионин. Носительство сниженно активных вариантов, прежде всего 677C>T в гене MTHFR, предрасполагает к накоплению гомоцистеина, особенно при недостатке фолиевой кислоты и витамина B12. Исследуется ДНК, выделенная из клеток крови; генотип не меняется в течение жизни, поэтому анализ выполняется однократно.
Основной повод для исследования: привычное невынашивание беременности (две и более потери), тромбозы у пациентки или ее близких родственников, планирование беременности при отягощенном анамнезе. Беременность сама по себе сопровождается физиологическим усилением свертывания, и у носительниц варианта Лейден или протромбинового варианта склонность к тромбозам суммируется с этим состоянием. Наследственная тромбофилия повышает риск венозных тромбозов во время беременности и в послеродовом периоде и связана с частью поздних потерь беременности через нарушение кровотока в сосудах плаценты. Обнаружение этих вариантов позволяет установить наследственный компонент проблемы, оценить индивидуальный тромботический риск и служит основанием для обсуждения профилактики при планировании и ведении беременности, а также в других ситуациях повышенного риска: при операциях, длительной иммобилизации, выборе гормональной контрацепции.
При интерпретации значение имеет доза генетического эффекта: гетерозиготное носительство варианта Лейден или протромбинового варианта повышает риск умеренно, гомозиготность и сочетание двух вариантов увеличивают его существенно сильнее. Варианты генов фолатного цикла широко распространены в популяции и оцениваются иначе: изолированное их носительство самостоятельной тромбофилией не считается, а клиническое значение определяется совместно с уровнем гомоцистеина в крови. Гомозиготный генотип 677TT в сочетании с повышенным гомоцистеином служит поводом для коррекции фолатного статуса до и во время беременности. Нормальный результат панели направляет дальнейший поиск причин невынашивания в сторону других механизмов: хромосомных перестроек у родителей, антифосфолипидного синдрома, эндокринных и анатомических факторов, которые генетическое тестирование свертывания не отражает.
Когда назначают анализ
- Привычное невынашивание беременности (две и более потери беременности), особенно при потерях во втором триместре, для оценки вклада наследственной тромбофилии: мутаций гена протромбина (F2) и фактора V (мутация Лейден) в риск повторных потерь.
- Перенесенный венозный тромбоз или тромбоэмболия легочной артерии, в том числе во время беременности, после родов или на фоне гормональной контрацепции, для выявления носительства мутаций F5 и F2 и оценки риска повторного тромбоза.
- Планирование беременности, гормональной контрацепции или менопаузальной гормональной терапии у женщин с венозными тромбозами у родственников первой линии, для оценки индивидуального тромботического риска: результат учитывается при выборе тактики профилактики.
- Выявленное повышение уровня гомоцистеина в крови для уточнения его генетической причины: полиморфизмы MTHFR, MTRR и MTR снижают активность ферментов фолатного цикла и нарушают обмен гомоцистеина.
- Может рассматриваться при тяжелых акушерских осложнениях в анамнезе (тяжелая преэклампсия, отслойка плаценты, выраженная задержка роста плода, антенатальная гибель плода) для оценки возможного вклада наследственной тромбофилии в их развитие.
Вопросы и ответы
Панель выявляет полиморфизмы генов фолатного цикла (MTHFR, MTRR, MTR) и факторов свёртывания (F2 протромбин, F5 Лейден), которые совместимы с повышенным риском наследственной тромбофилии и нарушений метилирования. Носительство этих вариантов может предшествовать осложнениям гестации — привычному невынашиванию, плацентарной недостаточности, тромботическим событиям. Результат отражает генетическую предрасположенность и не служит самостоятельным критерием диагноза; интерпретация проводится в сочетании с коагулограммой, уровнем гомоцистеина и акушерским анамнезом.
Различие касается генов и механизмов: мутация Лейдена затрагивает ген F5 и снижает чувствительность фактора V к расщеплению активированным протеином C, тогда как полиморфизм G20210A гена F2 повышает уровень протромбина в плазме. Оба варианта совместимы с повышенным тромботическим риском, но реализуются разными путями. В рамках панели они оцениваются совместно, поскольку сочетанное носительство усиливает суммарный риск венозных тромбозов и акушерских осложнений.
Гены MTHFR, MTRR и MTR кодируют ферменты, участвующие в превращении гомоцистеина в метионин и в обмене фолатов. Их полиморфизмы могут сопровождаться сниженной активностью ферментов, накоплением гомоцистеина и нарушением метилирования ДНК. Подобный профиль совместим с эндотелиальной дисфункцией, дефектами имплантации и нарушениями нейруляции у плода. Совместное исследование с генами F2 и F5 позволяет оценить как тромбофилический, так и метаболический компонент риска при привычном невынашивании.
Панель используется при обследовании женщин с привычным невынашиванием беременности, замершей беременностью, тяжёлой преэклампсией, задержкой развития плода, отслойкой плаценты в анамнезе, а также при семейном анамнезе венозных тромбозов. Целесообразность назначения определяется акушером-гинекологом или гематологом с учётом клинической картины, числа потерь беременности, срока их наступления и сопутствующих факторов. Исследование отражает генетический фон и интерпретируется совместно с лабораторными показателями гемостаза и обмена гомоцистеина.
Повторное исследование генетической панели не требуется: полиморфизмы MTHFR, MTRR, MTR, F2, F5 представляют собой постоянные характеристики ДНК и не меняются в течение жизни. Решение о повторном тестировании в иной лаборатории или расширении панели принимает лечащий врач — гематолог или акушер-гинеколог — на основании клинических задач и качества предыдущего результата. Динамическому контролю подлежат функциональные маркёры: коагулограмма, D-димер, гомоцистеин.
Носительство полиморфизмов в генах фолатного цикла и факторов свёртывания само по себе не служит препятствием для беременности. Тактика прегравидарной подготовки определяется акушером-гинекологом совместно с гематологом и зависит от сочетания вариантов, уровня гомоцистеина, показателей гемостаза, акушерского анамнеза и наличия дополнительных факторов риска. Генетический результат используется как часть индивидуальной оценки риска, а не как изолированный критерий принятия решений.
Стоимость исследования
биоматериала 240 ₽