Пневмоторакс первичный спонтанный, мутация гена FLCN

Ген FLCN кодирует фолликулин, белок-супрессор опухолевого роста, который участвует в регуляции сигнального пути mTOR и энергетического обмена клетки. Фолликулин активно работает в лёгочной ткани, коже и почках, поддерживая нормальную архитектуру этих органов. Патогенные варианты гена наследуются аутосомно-доминантно и лежат в основе синдрома Бёрта–Хогга–Дюбе. В лёгких утрата функции фолликулина нарушает прочность межальвеолярных перегородок, и в ткани формируются тонкостенные воздушные кисты, преимущественно в нижних и прилежащих к плевре отделах. Разрыв такой кисты приводит к попаданию воздуха в плевральную полость и развитию спонтанного пневмоторакса. Поскольку мутация является наследственной и присутствует во всех клетках организма, исследование достаточно выполнить один раз: его результат сохраняет значение в течение всей жизни.

Первичный спонтанный пневмоторакс чаще возникает у молодых людей худощавого телосложения при разрыве булл в верхушках лёгких и в большинстве случаев с наследственными синдромами не связан. У части пациентов эпизод пневмоторакса оказывается первым проявлением синдрома Бёрта–Хогга–Дюбе, при котором риск повторных эпизодов многократно повышен. Поиск мутации гена FLCN оправдан при повторяющемся пневмотораксе, при семейном накоплении случаев пневмоторакса, а также когда при компьютерной томографии выявлены множественные кисты в нижних отделах лёгких, нетипичные для обычного пневмоторакса. Обнаружение патогенного варианта подтверждает диагноз синдрома, объясняет причину заболевания и учитывается при выборе тактики: при доказанной мутации выше вероятность рецидива, поэтому раньше рассматривается плевродез, а пациенту рекомендуют осторожность при занятиях дайвингом. Отдельное следствие положительного результата касается почек: носители мутаций FLCN имеют существенно повышенный риск опухолей почек, нередко двусторонних и множественных, что служит основанием для регулярного наблюдения с визуализацией почек. Кожные проявления синдрома (фиброфолликуломы на лице и шее) дополняют клиническую картину и повышают вероятность положительного результата.

Выявленный у пациента патогенный вариант открывает возможность семейного обследования: у каждого ребёнка носителя вероятность унаследовать мутацию составляет 50%. Целенаправленный поиск уже известного семейного варианта у родственников позволяет разделить их на носителей, которым показано наблюдение за лёгкими и почками ещё до появления симптомов, и лиц без мутации, чей риск соответствует общепопуляционному. У пациента с типичной картиной первичного спонтанного пневмоторакса без семейного анамнеза и без кист в нижних отделах лёгких отрицательный результат согласуется с обычной, несиндромной формой заболевания. При этом отсутствие мутации у пациента с убедительными клиническими признаками синдрома Бёрта–Хогга–Дюбе требует сопоставления с данными томографии и осмотра кожи, поскольку часть случаев наследственного пневмоторакса связана с изменениями других генов.