Пикнодизостоз, мутация гена CTSK

Пикнодизостоз, мутация гена CTSK представляет собой молекулярно-генетическое исследование, направленное на поиск патогенных вариантов в гене CTSK . Этот ген кодирует катепсин K, лизосомальную цистеиновую протеазу, которая вырабатывается преимущественно остеокластами, клетками, разрушающими костную ткань в ходе её постоянного обновления. Катепсин K расщепляет коллаген I типа, основной белок органического матрикса кости, и без его активности остеокласты способны растворять минеральный компонент, однако не могут завершить деградацию белкового каркаса. При наличии мутаций в обеих копиях гена ремоделирование кости нарушается: старая костная ткань накапливается, плотность её возрастает, но механические свойства ухудшаются, и кость становится хрупкой. Так формируется пикнодизостоз, редкое наследственное заболевание скелета с аутосомно-рецессивным типом наследования, которым, по историческим данным, страдал художник Анри де Тулуз-Лотрек.

Исследование подтверждает диагноз пикнодизостоза у пациентов с характерной клинической и рентгенологической картиной: низким ростом, диффузным уплотнением костей (остеосклерозом), укорочением и разрушением концевых фаланг пальцев (акроостеолизом), повторными переломами при незначительных травмах, поздним закрытием родничков и швов черепа, недоразвитием нижней челюсти с тупым углом её ветви и аномалиями зубов. Выявление патогенных вариантов в обеих копиях гена CTSK подтверждает диагноз на молекулярном уровне и позволяет отличить пикнодизостоз от других склерозирующих дисплазий скелета, прежде всего от остеопетроза и ключично-черепной дисплазии, которые имеют сходные рентгенологические признаки, однако другой генетический механизм, иной прогноз и иные подходы к ведению пациента. Такое разграничение существенно: при остеопетрозе возможны поражение костного мозга и черепных нервов, тогда как при пикнодизостозе кроветворение обычно сохранено, а основную проблему составляют переломы, деформации лицевого скелета и стоматологические осложнения.

Подтверждённый молекулярный диагноз служит основой медико-генетического консультирования семьи. Родители больного ребёнка, как правило, являются бессимптомными носителями по одной мутантной копии гена, и риск рождения ещё одного ребёнка с заболеванием в такой паре составляет 25% при каждой беременности. Знание конкретных семейных вариантов позволяет обследовать братьев, сестёр и других родственников на носительство, а при планировании беременности обсуждать возможности пренатальной и преимплантационной диагностики. У самого пациента генетическое подтверждение диагноза учитывается при выборе тактики: оно обосновывает осторожность при ортопедических и челюстно-лицевых вмешательствах, поскольку кость при пикнодизостозе хрупкая и склонна к замедленному сращению, а также к развитию остеомиелита нижней челюсти после стоматологических манипуляций.