Первичная легочная гипертензия, мутация гена BMPR2

Ген BMPR2 кодирует рецептор костного морфогенетического белка II типа, мембранный белок из суперсемейства рецепторов TGF-β. В легочных сосудах этот рецептор передает сигналы, которые сдерживают деление гладкомышечных клеток и поддерживают выживание эндотелия. Мутации гена нарушают эту тормозящую систему: клетки сосудистой стенки начинают избыточно размножаться, мелкие легочные артерии сужаются и перестраиваются, сопротивление легочного кровотока растет, и правый желудочек сердца работает с перегрузкой. Так формируется легочная артериальная гипертензия. Исследование выявляет наследственные варианты последовательности гена BMPR2 в ДНК пациента; мутация присутствует во всех клетках организма с рождения и определяется независимо от стадии болезни и проводимого лечения.

Мутации BMPR2 являются самой частой генетической причиной легочной артериальной гипертензии: они обнаруживаются примерно у 70–80% пациентов с семейной формой заболевания и у 10–20% пациентов с формой, которая выглядит спорадической (идиопатической). Действующие рекомендации по легочной гипертензии предусматривают генетическое обследование при идиопатической и семейной легочной артериальной гипертензии, а также при заболевании, развившемся после приема анорексигенных препаратов. Обнаружение патогенного варианта переводит диагноз из категории идиопатической формы в наследственную, что уточняет причину болезни и объясняет случаи заболевания у родственников. У носителей мутаций BMPR2 легочная гипертензия в среднем начинается раньше и протекает с более выраженными нарушениями гемодинамики; такие пациенты реже отвечают на пробу с вазодилататором, поэтому результат сопоставляется с данными катетеризации правых отделов сердца при оценке перспектив терапии блокаторами кальциевых каналов.

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью: легочная гипертензия развивается лишь у части носителей мутации, у женщин заметно чаще, чем у мужчин. Поэтому обнаружение варианта у здорового человека означает повышенный риск, а само по себе не является диагнозом заболевания. После выявления мутации у пациента обследование предлагается его кровным родственникам: носители из группы риска подлежат регулярному кардиологическому наблюдению, что позволяет распознать легочную гипертензию на ранней, малосимптомной стадии. Родственники без семейной мутации из такого наблюдения выводятся. Отрицательный результат у пациента с уже установленной легочной артериальной гипертензией диагноз не отменяет: часть наследственных случаев связана с мутациями других генов, а большинство идиопатических форм генетической причины не имеет. Интерпретация результата и планирование обследования семьи проводятся при участии врача-генетика.