Первичная гипертрофическая остеоартропатия (пахидермопериостоз), ген HPGD м.

Первичная гипертрофическая остеоартропатия (ПГО), также известная как пахидермопериостоз или синдром Турена - Соланта - Голе, представляет собой редкое генетическое мультисистемное заболевание. Его развитие неразрывно связано с дефектами метаболизма простагландинов, в частности простагландина E2 (PGE2​), который играет ключевую роль в регуляции роста костей и тонуса сосудов. Заболевание традиционно манифестирует в пубертатном периоде, чаще поражая мужчин, у которых симптоматика протекает значительно тяжелее, Оно проявляется классической триадой симптомов.

Клиническая триада пахидермопериостоза     

1. Пахидермия (утолщение кожи):

• Кожа лица становится грубой, жирной (себорея) и собирается в глубокие складки.
• Наиболее специфичный признак — cutis verticis gyrata (складчатая кожа скальпа, напоминающая извилины мозга).
• Наблюдается гипергидроз (повышенное потоотделение), особенно на ладонях и стопах.

2. Периостоз:

• Невоспалительное разрастание костной ткани вдоль диафизов длинных трубчатых костей.
• Пациенты жалуются на тупые боли в конечностях и ограничение подвижности суставов.

3. Симптом «барабанных палочек»:

• Колбовидное утолщение дистальных фаланг пальцев (пальцы Гиппократа).
• Ногтевые пластины деформируются по типу «часовых стекол».

Ключевой момент: Это первичное (наследственное) заболевание, в отличие от вторичной гипертрофической остеоартропатии (синдрома Пьера Мари-Бамбергера), которая развивается на фоне злокачественных опухолей (чаще рака легких), хронических болезней легких или сердца

Роль гена HPGD

Ген HPGD (15-гидроксипростагландиндегидрогеназа) играет центральную роль в развитии заболевания. Он кодирует основной фермент инактивации простагландинов, обеспечивающий их окисление и последующее выведение. Патогенные варианты гена HPGD, как правило, приводят к утрате или резкому снижению ферментативной активности. Повышенный уровень PGE2 запускает каскад патологических процессов. Он стимулирует пролиферацию и дифференцировку молодых клеток костной ткани (остеобластов), усиливая новообразование костной ткани в периосте длинных трубчатых костей. Это проявляется периостозом - характерным рентгенологическим признаком с неравномерным оссифицирующим периоститом. Одновременно PGE2 способствует активации клеток, растворяющих костную ткань (остеокластов) в дистальных фалангах, вызывая частичное или полное разрушение фаланг (акроостеолиз), что в сочетании с сосудистыми изменениями формирует пальцы в виде барабанных палочек.
Кожные проявления - пахидермия и cutis verticis gyrata - возникают из-за стимуляции и роста клеток соединительной ткани (фибробластов) дермой. PGE2 усиливает синтез коллагена и гликозаминогликанов, приводя к утолщению кожи, гиперплазии сальных желез и гипергидрозу. Эти изменения особенно выражены на лице и скальпе. Механизм включает активацию рецепторов EP2 и EP4 на фибробластах, что усиливает пролиферацию и ремоделирование внеклеточного матрикса.
Дополнительно повышенный PGE2 индуцирует ангиогенез через стимуляцию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и тромбоцитарного фактора роста (PDGF). Это объясняет повышенную васкуляризацию в пораженных тканях, отеки и воспалительные реакции в суставах. В некоторых случаях отмечают повышение других медиаторов, таких как фактор фон Виллебранда, что усиливает эндотелиальную пролиферацию.

Суставной синдром может варьировать от умеренной артралгии до деформирующего артрита с выпотами, однако воспалительные маркёры, как правило, остаются в пределах нормы. Это имеет важное дифференциально-диагностическое значение. В отличие от вторичной гипертрофической остеоартропатии, при пахидермопериостозе отсутствует основное соматическое заболевание, а поражение лёгких, сердца и ЖКТ носит либо минимальный, либо вторичный характер.

Лабораторно отмечается повышенный уровень PGE2 в моче или плазме.
Наследование при мутациях HPGD аутосомно-рецессивное,  для развития заболевания необходимо наличие двух мутантных копий гена (по одной от каждого здорового родителя-носителя).